背景垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤,其发病率仅次于脑胶质瘤和脑膜瘤,约占颅内肿瘤的10%-15%,近年来有增多的趋势[1]。垂体瘤卒中是指由于垂体腺瘤突然发生出血或梗死引起的以剧烈头痛、急性视力视野障碍、眼肌麻痹甚至意识状态改变为主要表现的一组临床综合征,有些患者可在短时间内出现严重的神经系统症状,甚至危及生命。大多数垂体瘤卒中患者发病前对其垂体瘤病情并不知晓,且垂体瘤卒中发作前也无明显诱发因素,所以垂体瘤卒中的诊断有时较为困难。目前对垂体瘤卒中的研究大多数仅限于临床诊治的范畴,对于其发病机制等基础方面的研究则鲜有报道。Endocan是近年来新发现的的内皮细胞特异性分子,在多种肿瘤如肺癌,肝癌、肾癌、胃癌中的表达水平升高,但其在卒中垂体瘤中的表达情况以及发挥的作用目前国内外尚未见报道。文献报道VEGF、MMP-9等因子在多种出血性疾病以及多种颅内肿瘤出血的发生发展过程中可能发挥了一定作用,对于上述因子在垂体瘤卒中发生过程中发挥的作用,虽有少数报道,但研究结果差异较大,值得进一步研究。目的本研究通过免疫组织化学的方法对垂体瘤组织标本中的endocan、VEGF、MMP-9蛋白进行检测,并通过RT-PCR的方法检测垂体瘤组织标本中endocan mRNA的表达水平。探究上述三种蛋白与垂体瘤卒中的相关性,并分析在卒中垂体瘤组织中三种蛋白表达水平之间的相关性,以期进一步阐述垂体瘤卒中的发生机制,为将来进一步的实验及临床研究奠定基础,也为预防和治疗垂体瘤卒中提供依据。方法本研究的组织标本来自天津市环湖医院病理科自2005年1月至2014年12月存档的垂体腺瘤石蜡包埋标本库。根据患者术前临床症状、影像学表现、术中所见以及术后病理检查,从标本库中随机选取卒中肿瘤组织及非卒中肿瘤组织各40例,分为卒中组和非卒中组。选取肿瘤组织中具有代表性的区域制成组织芯片,切片,分别进行endocan,VEGF、MMP-9三种抗体的免疫组织化学染色。由病理科有经验的医师进行阅片,观察分析卒中组和非卒中组标本上述三种蛋白的表达水平。免疫组织化学结果的判定参照IRS(immunorective score)半定量法,将IRS评分结果进行统计学分析。另外,选取来自天津市环湖医院神经外科自2015年1月至2015年10月采取手术治疗的垂体瘤患者的新鲜病理组织标本20例,其中垂体瘤卒中病例10例,非卒中病例10例,通过RT-PCR的方法检测垂体瘤组织标本中endocan mRNA的表达水平,将结果进行统计学分析。结果1.肿瘤大小卒中组垂体大腺瘤(10mm≤最大径<30mm)23例(57.5%),巨大腺瘤(最大径≥30mm)17例(42.5%);非卒中组垂体大腺瘤(10mm≤最大径<30mm)25例(62.5%),巨大腺瘤(最大径≥30mm)15例(37.5%),卒中组和非卒中组肿瘤大小无统计学差异(P=0.648 P>0.05)。2.将两组患者endocan蛋白的表达情况进行IRS评分,卒中组IRS评分为(4.85±3.61)分,非卒中组IRS评分为(2.55±2.68)分。Endocan蛋白在卒中组和非卒中组的表达存在差异(P=0.002 P<0.05),卒中组表达显著高于非卒中组。3.将两组患者VEGF的表达情况进行IRS评分,卒中组IRS评分为(4.30±3.11)分,非卒中组IRS评分为(2.70±2.70)分。VEGF在卒中组和非卒中组的表达存在差异(P=0.016 P<0.05),卒中组表达显著高于非卒中组。。4.将两组患者MMP-9的表达情况进行IRS评分,卒中组IRS评分为(4.15±3.32)分,非卒中组IRS评分为(1.90±2.23)分。MMP-9在卒中组和非卒中组的表达存在差异(P=0.001 P<0.05),MMP-9卒中组表达高于非卒中组。5.对卒中组endocan、VEGF、MMP-9表达水平进行相关性分析发现,endocan与VEGF表达呈正相关关系(r=0.555,P=0.000);Endocan与MMP-9表达呈正相关关系,(r=0.423,P=0.006);VEGF与MMP-9表达也呈正相关关系,(r=0.621,P=0.000)。6.卒中组和非卒中组endocan mRNA的矫正值(endocan的吸光度值/β-action的吸光度值)分别为(17.53±8.95)×10-3、(4.67±3.03)×10-3。两组mRNA的表达水平之间存在显著差异(P=0.001 P<0.05),卒中组显著高于非卒中组。结论相对于非卒中组垂体腺瘤,卒中组垂体腺瘤标本中endocan、VEGF与MMP-9三种蛋白表达显著增强,且endocan、VEGF和MMP-9表达水平之间具有显著相关性。上述三种蛋白在垂体瘤卒中的发生过程中可能发挥了重要的协同作用。