食管癌多排螺旋CT灌注成像与临床病理因素、MVD及VEGF表达的相关性研究

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背景与目的:食管癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,其病因复杂,预后较差,因食管没有浆膜层,极易发生局部侵犯及淋巴结转移,是影响外科治疗效果的主要因素。因此,术前准确判断肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及寻找其有价值的检测指标,将有助于食管癌患者的术前分期及预后评价。常规CT检查可以较好发现食管癌的部位、形态、邻近结构侵犯情况以及有无淋巴结转移和远处转移,但无法反映肿瘤的血流灌注状况。CT灌注成像不仅可以显示肿瘤形态学方面的变化,而且可以获得肿瘤血管的血流动力学参数,包括血容量(blood volume, BV)、血流量(blood flow, BF)、平均通过时间(mean transit time, MTT)、峰值到达时间(time to peak, TTP)、强化峰值(peak enhancement index, PEI)及表面通透性(permeability surface, PS),以此来评价肿瘤组织的血流灌注情况。肿瘤是一种血管依赖性疾病,恶性肿瘤的生长及转移都依赖于血管生成。微血管密度(microvessel density, MVD)是目前公认的定量评价血管生成的金标准,反映了肿瘤微血管的生成强度。肿瘤的血管生成是通过自身或诱导分泌多种血管生成调控因子实现的,其中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)是最重要的促血管生成因子。本研究将探讨CT灌注成像参数与肿瘤浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移及肿瘤分型等临床病理参数之间的关系以及CT灌注成像与MVD及VEGF表达的相关性,为食管癌术前分期、治疗方式的选择及预后评估提供依据。材料与方法:1.临床资料:收集河南省肿瘤医院食管癌手术切除标本50例,均为食管鳞状细胞癌,无远处转移。其中男性36例,女性14例,年龄44-80岁,中位年龄62岁。2.CT灌注扫描方法、图像后处理及分析:CT检查使用GE Light Speed Plus32排螺旋CT扫描仪,先行常规胸部CT平扫定位,确定食管癌病灶位置及最大层面,以此为中心选取8层为灌注扫描范围,对比剂(碘佛醇,320 mg I/ml) 50 ml用高压注射器经肘静脉注射,注射速率为4 ml/s,扫描延迟时间为5秒,对选取层面行连续动态增强扫描,扫描参数为120KV,150mAs,层厚5mm,扫描时间约45秒。将CT灌注扫描的原始图像传输到工作站AW 4.3(Advantage Windows 4.3,GE Medical Systems),用CT perfusion-3体部肿瘤软件包进行分析,选择降主动脉为输入动脉,病灶感兴趣区(region of interest, ROI)选择在肿瘤大小及强化最明显的层面,范围应尽可能大,经图像后处理生成靶动脉及病灶的时间-密度曲线(time-density curve,TDC)以及CT灌注参数值,包括BV、BF、MTT、PS值,同时得到其伪彩图。3.免疫组织化学分析:采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞癌组织中MVD及VEGF蛋白表达。4.全部数据采用SPSS13.0统计软件进行处理,计数资料的比较采用方差分析(多组样本间比较)及t检验(两样本间比较),两变量相关性采用Pearson相关性分析,以a=0.05为检验水准。结果:1.本组50例食管癌中,病变部位:胸上段者12例(24%),胸中段30例(60%),胸下段8例(16%);大体类型:髓质型11例(22%),溃疡型32例(64%),蕈伞型4例(8%),缩窄型3例(6%);组织分化程度:高分化鳞癌8例(16%),中分化鳞癌28例(56%),低分化鳞癌14例(28%);食管癌侵及粘膜下层2例(4%),肌层18例(36%),外膜30例(60%);有淋巴结转移24例(48%),无淋巴结转移者26例(52%)。2.CT灌注参数BF、BV、MTT、PS值在食管癌病变部位、肿瘤浸润深度、组织分化程度、肿瘤大体类型中的差异均无统计学意义(P>0.05);BF、BV、MTT值在有无淋巴结转移组间的差异无统计学意义(P>0.05);PS值在有无淋巴结转移组间的差异具有统计学意义(P<0.01)。3.50例食管癌中,VEGF阳性表达率为62%(31/50),阴性表达率为38%(19/50),VEGF阳性组MVD值为39.20±19.78,VEGF阴性组MVD值为26.67±17.53,MVD值在两组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。4.50例食管癌BF.BV.MTT及PS值分别为:(116.71±47.59)ml/100 g/min、(6.74±2.70)ml/100g、(6.42±2.84)s、(13.82±6.25)ml/100g/min;MVD计数为34.44±19.75;BF值与MVD呈正相关(P<0.05),BV及PS值与MVD正相关性更为显著(P<0.01),MTT值与MVD无相关性(P>0.05)。5.VEGF表达阳性组BF、BV、MTT及PS值分别为:(118.21±45.74)ml/100 g/min、(7.07±2.79)ml/100 g.(5.95±2.02)s.(15.33±6.20)ml/100g/min;VEGF表达阴性组BF.BV.MTT及PS值分别为:(114.27±51.67)ml/100g/min、(6.20±2.44)ml/100g、(7.19±3.76)s、(11.36±5.64)ml/100g/min;BF、BV及MTT与VEGF表达无相关性(P>0.05);PS值与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论:1.食管癌多排螺旋CT灌注成像能够在一定程度上反映肿瘤的临床病理学特征,其中PS值是最有意义的CT灌注参数。2.PS值在有淋巴结转移的食管癌中明显高于无淋巴结转移者,这有助于评估淋巴结转移发生的可能性,并为食管癌淋巴结转移的术前诊断提供功能学依据。3.食管癌CT灌注参数不仅与反映其微血管生成情况的MVD相关,而且部分参数还能反映VEGF的表达情况,表明CT灌注参数BV、BF和PS值能够在活体上评价肿瘤的血管生成状况。
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