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目的：观察一次大负荷运动对大鼠骨骼肌内质网应激的影响，以及运动后GRP78、p-PERK、p-eIF2α、ATF4的蛋白表达变化，同时施予特异性抑制剂，观察GRP78和PERK通路蛋白的表达，研究运动对骨骼肌内质网应激的影响，以及PERK通路在其中的作用。 方法：选取8周龄雄性SPF级SD大鼠168只，将所有大鼠进行随机分组，分为安静对照组（C组，n=8）、单纯运动组（E组，n=40）、安慰剂组（A组，n=40）、单纯阻断组（Z组，n=40）和运动阻断组（ZE组，n=40）五个大组，其中，单纯运动组、安慰剂组、单纯阻断组和运动阻断组又根据运动或灌胃后0h、12h、24h、48h、72h各分为五个小组，共计21小组，每小组8只。运动组采取的方案为一次性下坡跑，跑台坡度为-16°，时长90min。安慰剂组灌胃给予大鼠溶于生理盐水的浓度为0.5%的DMSO溶液，灌胃后30min开始计时为即刻。阻断剂组和运动阻断组需灌胃给予特异性抑制剂GSK2606414（1.0mg/kg），灌胃后30min开始计时为即刻。配液时，先将定量的该特异性抑制剂溶于对应的终浓度为0.5%的DMSO原溶液，后加生理盐水稀释至目标浓度。在运动或灌胃后对应时相取大鼠比目鱼肌待测。检测GRP78蛋白以及通路相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4的表达，使用Gel-pro软件来进行相应条带灰度值解析，使用spss One Way ANOVA处理数据。 结果：1.一次大负荷运动后大鼠骨骼肌中GRP78蛋白显著升高，在运动后0h、12h、24h持续保持在较高水平，各时相与对照组相比均有显著性差异（p＜0.05）；p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白表达均有显著升高（p＜0.05），在12h、24h持续保持在较高水平;2.施加特异性抑制剂后，GRP78蛋白表达相比于运动组出现显著下调（p＜0.05）；p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白表达也相应下调。 结论：1.一次大负荷运动可致内质网应激，并激活PERK通路；2.给予特异性抑制剂后，PERK通路被阻断，内质网应激下降，提示PERK通路是运动导致骨骼肌内质网应激的机制之一。