~(32)P内照射脑胶质瘤的实验治疗研究

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目的:观察人脑胶质瘤SHG44细胞对不同浓度的32P-磷酸钠和32P-磷酸铬的摄取;探讨不同浓度32P-磷酸钠和32P-磷酸铬对SHG44细胞生长的抑制;揭示32P-磷酸钠和32P-磷酸铬在大鼠颅内注射在时全身主要脏器的蓄积与排除规律;观察32P-磷酸铬大鼠颅内瘤体、皮下瘤体内注射的治疗效果;估算大鼠瘤体组织的吸收剂量;观察32P照射引起的细胞及组织的病理学改变,为临床脑胶质瘤内照射治疗提供实验依据和吸收剂量计算方法。 方法:以不同浓度(32P-磷酸钠培养液终浓度为0.006,0.012,0.018,0.024,0.036,0.072,0.089,0.178,0.356MBq/ml,32P-磷酸铬培养液终浓度为0.013,0.026,0.052,0.104,0.208,0.416MBq/ml)培养SHG44细胞48h,中止培养(中止前12小时加入3H-TdR),收获细胞,液闪测定32P、3H的放射性活度(以dpm表示,下同);SHG44细胞在32P-磷酸钠为0.093MBq/ml、32P-磷酸铬为0.104 MBq/ml的培养液中分别培养,(1.5,3,6,12,24,48,96h)后,中止与32P药液的接触,继续培养至48h,96h组培养至96h,中止培养前12h加3H-TdR,收获细胞,液闪测定32P dpm、3H dpm;以终浓度为0,0.037,0.093,0.185,0.370,0.925,1.850 MBq/ml的32P-磷酸钠培养液,终浓度为0,0.052,0.104,0.208,0.417,0.834,1.668 MBq/ml的32P-磷酸铬培养液,培养SHG44细胞48h,取2000个细胞,平皿接种,培养14天,计数细胞集落;用微量注射器向一组大鼠颅内注射50111计3.145MBq 32p.磷酸钠,向另一组注射50μl计2.886MBq32P-磷酸铬,于注射后20分钟至16天,在不同的时间处死大鼠,取血液、心、肝、脾、肺、肾、大脑、股骨头及睾丸等组织,制备均相液体闪烁测量样品,测定各组织的32Pdpm;对颅内及皮下荷瘤成功的大鼠分别进行瘤体内注射32P-磷酸铬,颅内瘤为4.07MBq,皮下瘤为18.5MBq,观察大鼠存活时间,体重变化;计算颅内瘤、皮下瘤的吸收剂量;分别制作治疗组与对照组的组织及细胞的病理切片与电镜切片。’中内照射脑胶质瘤的实验治疗研究 中英文摘要结果:随着培养液卫p.磷酸钠/zp.磷酸铬浓度的增加,SHG44细胞的℃p dpm增高。相应的‘H dpm下降;随着与 32P-磷酸钠、32P-磷酸铬接触时间的延长,SHG44细胞的HP dpm增高,相应的‘H dpm下降:3中-磷酸钠对细胞集落形成抑制程度大于HP-磷酸铬;经颅内注射后,HP.磷酸钠、卫P-磷酸铬在大鼠体内有明显不同的蓄积与清除规律,3中.磷酸钠在大鼠体内的迁移程度比 32p.磷酸铬高出 2个数量级;32p.磷酸铬瘤体内注射可明显延长颅内荷瘤大鼠的生存时间,改善皮下荷瘤大鼠的生存质量;4刀7MBq的 3中磷酸铬注入大鼠颅内后,在大鼠头部最终产生 190Gy的吸收剂量,18.SMBq的卫P-磷酸铬注入大鼠皮下瘤体后,最终产生 350Gy的吸收剂量,等效于临床胶质瘤常规外照射分割照射每次工88Gy,与临床实用剂量2刀Gy十分接近;瘤体病理切片可见32P有明显的加速肿瘤组织变性坏死的作用,电镜下可见肿瘤组织内出现凋亡细胞。结论:对于体外肿瘤细胞而言尸中-磷酸钠有较卫中.磷酸铬更好的杀伤力;而在荷瘤机体中,卫P-磷酸铬对肿瘤组织有更集中的选择性滞留,可更好地杀伤肿瘤组织细胞,保护正常组织。通过对肿瘤组织吸收剂量的计算,可以寻找出更符合实际病情的、更适宜的 32P-磷酸铬用量。
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