论文部分内容阅读
甜菜碱分子中含有三个甲基，主要作为甲基供体，参与蛋氨酸循环等生化过程，应用于因缺少甲基而引起的各种综合症的治疗。本项研究对甜菜碱片剂的制备方法、质量标准、生物等效性及急性毒性进行了探讨，为甜菜碱开发应用提供了理论依据。第一部分盐酸甜菜碱片的制备目的制备盐酸甜菜碱片。方法根据盐酸甜菜碱的理化性质，通过对稀释剂、粘合剂、润滑剂的筛选，确定盐酸甜菜碱片的处方结果盐酸甜菜碱片的处方为盐酸甜菜碱、淀粉、乳糖、微晶纤维素、6%的淀粉浆、硬脂酸镁。结论盐酸甜菜碱片的处方设计合理，制备工艺简单、稳定。第二部分盐酸甜菜碱片的质量标准研究目的制订盐酸甜菜碱片剂的质量标准方法根据《中国药典》的要求，对片剂的外观、鉴别、检查包括重量差异、脆碎度、溶出度、微生物限度及含量测定等项目的进行评价。结果制备的盐酸甜菜碱片剂各项指标均符合《中国药典》的要求。结论质量控制标准方法简单、准确，可用于盐酸甜菜碱片的质量控制。第三部分建立血清样品中甜菜碱的HPLC-ELSD测定法目的建立血清样品中甜菜碱的HPLC-ELSD测定法方法用甲醇沉淀蛋白提取血清样品中的甜菜碱，采用大连依利特Hypersil氨基柱（250×4.6mm，5μm）；乙腈-水-三乙胺-（85：5：0.1）为流动相，流速为1.0ml·min-1；蒸发光散射检测器检测，参数为漂移管温度为86.0℃，载气流速为2.2L/min；氮气压力为0.5MPa。结果该分析方法的检测限为0.0675μg，定量限为0.28μg。重复性考察高中低三个浓度的RSD%分别为2.08%，6.09%，5.12%，稳定性考察6d其日内RSD%值分别为9.86%、5.9%、5.1%，日间的RSD值分别为9.47%、5.79%、4.25%；高、中、低浓度的回收率分别为96.20%、88.96%、88%。相对标准偏差RSD分别为1.8%、6.93%、15.20%。结论测定方法适合甜菜碱的药动学和生物等效性研究。第四部分盐酸甜菜碱片的药动学和相对生物利用度研究目的研究盐酸甜菜碱片供试品（自制）与市售同类产品的相对生物利用度。方法通过交叉试验给予wistar大鼠灌胃同剂量的两种甜菜碱片剂，采用HPLC-ELSD测定大鼠血药浓度，计算生物等效性。结果应用SPSS17.0统计分析软件处理数据。两组不同时间点数据的比较采用两样本t检验，经过双侧t检验，P＞0.05，差异无统计学意义。95%置信区间为[97.58%~113.24%]，按公式计算其生物利用度F为（95.56±10.5）%。结论供试品与对照品药动学各参数和相对生物利用度差异无统计学意义。第五部分盐酸甜菜碱片的急性毒性研究目的探讨本实验制得的盐酸甜菜碱片的用药安全性方法实验组给予盐酸甜菜碱片混悬液2.52g/kg，对照组同法给予灌胃生理盐水20ml/kg，两组均为一天灌胃2次，后自由饮食，连续观察给药后14日内小鼠的毒性反应及存活等情况，定期称量小鼠体重的变化。结果：给药当时未见异常，14d后小鼠均存活，体重增加，小鼠精神活动和各种体征均无异样，对试验中的小鼠进行解剖，其各内脏器官所见均无异常。结论盐酸甜菜碱片急性毒性低、安全性大