用于肿瘤超声影像纳米泡对比剂的金纳米壳的研究

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超声造影剂可增强血液散射回声强度,显著提高超声诊断准确性。肿瘤组织的内皮细胞由于快速生长而排列疏松可形成380~780 nm的间隙。一般认为小于700nm的超声造影剂可以穿过肿瘤血管进入肿瘤组织。微米级超声造影剂由于尺寸较大,只可进行血池显影而限制了其在肿瘤诊断上的应用,纳米级造影剂尺寸较小、穿透力强,可通过EPR效应进入肿瘤组织,使血管外成像成为可能。目前纳米级超声造影剂已成为研究热点,主要用于肿瘤的诊断和治疗、药物转运等方面,但纳米级造影剂存在稳定性差、显影效果不佳等缺陷。为了提高纳米级超声造影剂的稳定性,本文对纳米泡原有配方进行了优化,并合成了一种中空结构的金纳米壳,期望通过金纳米壳的组装提高纳米泡的稳定性,使其成像效果更佳,并期望通过金纳米壳与纳米泡的组装实现肝癌的诊断治疗一体化。本文主要完成的内容包括:1)纳米环的制备的初步探索:通过不同实验方案合成了金纳米环和银纳米环。2)金纳米壳的制备和表征:利用种子生长法合成银纳米粒,再以银纳米粒为模板合成平均粒径约在200 nm左右的金纳米壳,并对其进行表征,包括:粒径、电位、TEM、紫外可见吸收、金含量的测定、光热效应。3)体内外超声成像:利用自制体外超声装置观察与金纳米壳组装后的纳米泡在体外的超声效果;建立Balb/c裸鼠皮下肿瘤模型,经尾静脉注射此纳米泡,观察肝脏和肿瘤内的超声效果,初步结果表明肝脏部位超声效果明显增强,肿瘤内局部超声效果增强。
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