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高血脂症是导致动脉粥样硬化、脑卒中等心脑血管疾病的重要危险因素,单靶点设计的化学药物治疗糖尿病等慢性疾病周期长、不良反应多,采用副作用小的中药“治未病”,对提高居民生活质量、降低医疗负担具有长远意义。山楂果、叶均具有调节糖脂代谢紊乱、抗动脉粥样硬化等作用,其中山楂果为药食同源类中药,亦是传统的保健食品。课题组前期研究表明,山楂果叶配伍后对糖脂代谢紊乱的调节效果明显优于单独使用,可协同增效。本文基于药效学、药理学研究结果,组合山楂果、叶有效部位,研究其制备工艺与质量控制方法,开发为具有辅助降血糖血脂及减肥作用的功能产品。研究内容如下:1.山楂果及山楂叶的提取纯化工艺研究基于对不同品种山楂果与山楂叶的质量研究,以总黄酮、有机酸、总多糖及5种黄酮单体（GLV、RHV、VIT、HP、RUT）含量为评价指标,山楂果另测有机酸,分别对提取溶剂、提取方法进行考察,比较乙醇沉降与壳聚糖絮凝沉降的纯化效果,确定了山楂果提取工艺为:50%乙醇为提取溶剂,料液比1:8,室温浸泡2 h,加热回流提取3次,每次1 h,提取液减压浓缩至0.6 g（生药）/m L,乙醇沉降,静置4 h,过滤,滤液60℃减压浓缩,干燥得山楂果提取物。山楂叶提取工艺为:山楂叶粉碎过60目筛,以水为提取溶剂,室温浸泡过夜,料液比1:10,超声提取1次,提取时间2h,提取液过滤,加入2%的壳聚糖溶液除杂,静置4 h,过滤,滤液60℃减压浓缩,干燥得山楂叶提取物。2.山楂果叶复合颗粒的制备工艺研究及性质考察考察山楂果浓缩液喷雾干燥所用辅料,确定山楂果浓缩液加入15%抗性糊精后喷雾干燥得山楂果提取物。对处方组成进行研究,以制粒难易程度、成型率、休止角等为评价指标,考察甘露醇的比例,筛选甜菊糖苷及柠檬香精的比例以改善口感,考察不同浓度润湿剂及干燥温度对制粒情况的影响。确定山楂果叶复合颗粒处方为:山楂果提取物35%、山楂叶提取物25.4%、甘露醇36%、甜菊糖苷2.4%、柠檬香精1.2%。润湿剂为95%乙醇,干燥温度40℃,所得颗粒流动性好,色泽均一,口感适宜,在颗粒的制备及分装期间,应严格控制环境湿度在57%以下。3.山楂果叶复合颗粒的质量控制研究建立了颗粒剂的薄层鉴别方法;以总黄酮、总多糖、有机酸及4种黄酮单体化合物（GLV、RHV、VIT、HP）为颗粒的质控成分,以亚硝酸钠比色法、苯酚硫酸显色法分别测定总黄酮及总多糖含量;以酸碱滴定法测定有机酸含量;建立黄酮化合物的HPLC-UV测定方法,经方法学考察,该分析方法稳定可靠、可用于指标成分的含量测定。暂定本品的含量限度为有机酸不得低于19 mg/g,总多糖不得高于343 mg/g,总黄酮不得低于26 mg/g,GLV、RHV、VIT、HP的含量,分别不得少于1.74 mg/g、0.18 mg/g、2.42 mg/g、3.52μg/g。4.山楂果叶复合颗粒的初步药效学研究采用60%高糖高脂饲料联合2%葡萄糖水诱导C57BL/6小鼠建立肥胖及糖脂代谢紊乱模型,造模同时预防性给予不同剂量山楂果叶复合颗粒,连续给药14周后,对各组小鼠进行行为学评价,测定体脂率、Lee’s指数及血糖、血脂水平,观察肝脏组织形态变化。结果显示,与Mod组相比,山楂果叶复合颗粒可有效控制小鼠体重增长,显著降低体脂率、Lee’s指数、空腹血糖、TC、TG、LDL-C水平,提高HDL-C水平,降低肝脏指数,保护肝脏形态结构、有效预防肝细胞脂肪变性,增强小鼠抗疲劳能力,具有良好的减重作用及防止糖脂代谢紊乱的效果。