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心血管疾病（Cardiovascular Diseases,CVD）是世界范围内造成死亡的首要原因,在我国其患病率和死亡率仍为上升趋势,为一种致病机理复杂的慢性疾病,同时也给患者带来了沉重的经济负担。临床治疗时,传统给药方案复杂且难以达到个体化用药目的,患者依从性差,因此,利用多靶点机制治疗复杂疾病,逐渐成为解决这类问题的关键要素。Polypill为一种固定剂量的心血管复方制剂,能同时调节多个CVD危险因素,大大降低人群CVD事件的发生率和病死率,提高患者的依从性。由于Polypill采用传统工艺技术制备时,会面临制剂工艺复杂,流程繁琐的问题,故制作复杂剂型难以实现规模化工业生产,成本较高、生产耗时,因此本课题拟采用3D打印技术进行Polypill的制备。3D打印是一种根据“逐层打印,层层叠加”的原理,通过计算机辅助设计模型,制备具有特殊外型或复杂内部结构物体的快速成形技术,3D打印Polypill具有工艺简单、灵活性好、重复性高、载药量精确等优点,可打破传统制剂技术局限性,为药物新技术的研究奠定基础。本课题拟制成能防治CVD多个危险因素的“Polypill”组合,分别为:血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、他汀类药物以及阿司匹林。其中,基于他汀类药物的优势,将应用最为广泛的辛伐他汀作为模型药物进行第一阶段的初步研究。1.系统评价Polypill对心血管疾病的干预效果与安全性,采用RevMan5.3版软件进行Meta分析处理,发现Polypill在降低血压和血脂水平具有显著差异,其安全性与对照组比较,差异具有统计学意义。通过对Polypill拟定的成分之一辛伐他汀进行处方前研究,确定建模尺寸和剂量规格:半径为4.0mm,高度为4.8mm,剂量为10mg。2.对3D打印辛伐他汀片进行处方工艺研究,确定辅料基本组成:粘结剂（PVPK30）、填充剂（乳糖/微晶纤维素）以及打印液“墨水”（无水乙醇）;采用单因素考察粉末铺层厚度、喷涂次数和喷墨量等工艺参数,应用正交实验得到优化的制备工艺:粉末铺层厚度0.10mm、喷涂次数1次,打印头喷墨量75%、粉末粒径75μm（200目）、干燥温度45℃、干燥时间40min;采用单因素试验,以体外溶出度为指标（Q）初步确定PVPK30、乳糖/微晶纤维素以及无水乙醇的用量范围,分别为:PVPK30（%）2535、乳糖/微晶纤维素（g/g）1.73.0、无水乙醇（%）6585。将三个因素作为变量,应用星点设计-响应面法进一步优化处方,筛选出最佳处方组成:PVPK30为30%,乳糖/微晶纤维素为2.5,无水乙醇为74%,并对处方进行验证试验,结果与预测值相比偏差均小于5%,表明星点设计-响应面法所建立的模型预测性较好,优化处方合理。3.按照优化处方工艺制备3批3D打印辛伐他汀片,观察性状并测定其机械性能,建立HPLC法作为样品的含量测定方法和方法学验证,采用?2相似因子法与市售片剂进行溶出度对比。通过对3D打印辛伐他汀片进行部分质量控制评价,表明该制剂质量稳定可控,溶出曲线与市售产品相似,为3D打印技术应用于CVD制剂领域提供可行性依据。4.根据《中国药典》2015年版药物稳定性试验指导原则,对优化3D打印片剂进行高温、高湿、强光的影响因素试验及加速试验,影响因素试验发现本品应置于阴凉干燥、密闭避光的环境下保存。由于时间原因,本品只进行了3个月的加速试验考察,各项指标符合规定。