目的：探讨日剂量单次与分两次给药两种方案对阿米卡星体 内抗菌作用及耳、肾毒性的影响。 方法：一。药效学实验：3O只健康雄性豚鼠，体重350～450g， 月龄4个月，随机分成日剂量单次给药组（OD），给予阿米卡 星 100mg／kg肌注，每日一次；日剂量分两次给药组（BID）， 给予阿米卡星 50mg／kg肌注，q12h；和对照组(control)，给予 等量生理盐水肌注，每日一次。以临床分离的绿脓杆菌104032 经气管注入建立豚鼠肺炎模型。接种细菌16h后每组随机取两 只豚鼠处死，取出肺组织制作病理切片以证实肺炎模型的建立。 其余的豚鼠按上述分组给药，分别于接种细菌前、治疗前及治 疗72小时后，测量体温、心率，查外周血白细胞和C－反应蛋 白，测量治疗前和治疗72小时后体重，并于治疗72小时后取 感染豚鼠肺组织制成匀浆，定量培养后进行活菌计数。 二．毒性实验：健康雄性豚鼠30只，耳廓反射正常， 体重350～455g，月龄4个月，随机分成日剂量单次给药组（OD）， 给予阿米卡星200mg／kg肌注，每日一次；日剂量分两次给药组 （BID），给予阿米卡星100mg／kg肌注，q12h；和对照组 (control)，给予等量生理盐水肌注，每日一次。于给药前、给 药后2周和4周三个时间点，测定血尿素氮和肌酐、尿量、尿 肌酐、内生肌酐清除率及尿NAG酶，给药4周后，将豚鼠断 头处死，迅速取出肾脏，经苏木素－伊红（HE）染色进行光镜 观察，另外，制作电子显微镜肾组织标本进行透射电镜观察综 合评定肾毒性；于给药前、给药后2周和4周三个时间点，观 察听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）阈值，了 2 阿米卡星日剂量单次与分两次给药方案的体内杭菌作用及耳、肾毒性比较 解听功能的变化，结合耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶 （succinicdiehydrogenase，SDH）染色方法和扫描电镜观察耳蜗 形态学变化，综合评价耳毒性。 结果：一。药效学实验：接种细菌后三组动物的体温、心率、 外周血白细胞及 C－反应蛋白均显著升高，体重进行性下降。治 疗72小时后OD和BID组体温、心率、外周血白细胞及C－反 应蛋白分别 为3８.16+t0．48℃、38．33L0．57℃；281＊ot 11＊lbpm、286．75 t 11＊gbpm；14．73 t 3．24 x 109／L、15．70 t 3．28 x 109／L和 0．334．144m卵l、0．408．245 m令dl较对照组 38．85 t 0．23℃、298＊7 t 8．29bpm、19．37 t 2．36 x 109几和 0＊62 土o．326 mg／dl除BID组C－反应蛋白与对照组无显著性差异外， P＞0．05）均显著下降（P＜0．05）。体重减少量 OD和＊D组分 别为 106．25 t 15．539和 108．75 t 16．209显著低于对照组 128．75 t 19．789（P＜0．0 5）。肺组织匀浆活菌计狮 OD和＊D组分 另为 4．3110＊5 ig Cfu和 5．1910．96 ig Cfu，显著低于对照组的 6．57．18 ig Cfu（P＜0．0 5），但 OD和＊D两组间无显著性差 异（P＞0．05）。 H．毒性实验：随给药时间的延长OD、BID组血BUN 和 Cr水平进行性增高，两组血 BUN 4周时分别为 16．1811．84 mmol／L、17．96 ti．16 mmol／L显著高于对照组 门．09．97 mmol／L（P＜0刀5），且 OD组 BUN水平显著低于 BID组（P＜ 0＊5X 两组血 Cr 2、4周时分别为刀．0119＊ ill mol／L、76＊9 19＊0 p mol／L和 83．90 t 6．48 p mol／L、92．gil 10．48 p mol／L显 著高于对照组55．76土8．49 p mol几和55．＊ 土9．96卜mow（P＜ 0．05），但 OD、BID两组间无显著性差异呼＞0．05）；给药前 后三组间尿量无显著变化；随着给药时间的延长OD和BID组 Cor进行性下降，2、4周时分别为 0．794 t 0．242 ml／min、0．616 3 一 t 0．144 ml／min和 0．693 t 0．168 mlimin、0．424 t 0．077 mUmin显 著｛氏于对照组 1．041t 0．271 ml／min和 1．131t 0．407 ml／min呼 ＜005），4周时 OD组的or显著高于 BID组（P＜0刀5）；给 药后 OD和＊D组的尿NAG酶