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背景 骨肉瘤是人类最常见的原发恶性骨肿瘤,最常见于20~30岁的年轻人。单纯截肢治疗患者常常在一年内死于肺转移。随着外科技术,影像学、化疗放疗的发展,患者长期生存率从10~20%上升到60~70%。但是诸如肿瘤转移、复发等问题仍然没有得到完全解决。 随着肿瘤的研究已进入到基因与分子水平,人们认识到肿瘤的发生是一个多因素参与、多种途径、多阶段的复杂过程,许多基因与肿瘤发生、发展、演变相关,包括癌基因、抑癌基因、细胞凋亡基因、凋亡抑制基因、细胞周期调节基因等,其中细胞内肿瘤相关基因,如癌基因、凋亡抑制基因、细胞凋亡基因等的异常表达是肿瘤发生的重要原因之一,它能引起细胞的某些生物学特性的变化,导致细胞无限制繁殖和癌变。肿瘤细胞凋亡抑制因子活性的增强,能抵抗细胞凋亡信号通路的激活,使肿瘤细胞逃避体内免疫系统的识别和清除,最后导致肿瘤的形成。因此,特异性抑制细胞内凋亡抑制因子的表达已成为肿瘤治疗新途径。 细胞凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis, IAP)家族是一类分布广泛的抗凋亡蛋白,存在于病毒、酵母和哺乳动物细胞等生物中,家族成员在结构上的特点是具有一个或多个高度保守的约70个氨基酸重复序列,称为杆状病毒IAP重复序列(baculoviral IAP repeat, BIR),在功能上具有抑制细胞凋亡的作用。1997年耶鲁大学的Ambrosini等用效应细胞蛋白酶受体Ⅰ(effector cell protease receptor Ⅰ, EPR Ⅰ)cDNA在人类基因文库中进行筛选,克隆出的一个新基因,命名为survivin。Survivin结构较独特,只有单一BIR,羧基末端不含环指结构,其基因定位于染色体17q25,有4个外显子和3个内含子,基因全长14.7kb,编码产生一个由142个氨基酸组成的分子量为16.5kDa的胞浆蛋白,为IAPs中分子量最小的成员。Survivin表达于