非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌类型，患病人数约占肺癌患者的80％。吉西他滨（gemcitabine，Gem）是治疗晚期NSCLC的一线用药，多药耐药（multidrug resistance，MDR）的产生导致化疗效果不尽如人意。ATP结合盒（ATP-binding cassette，ABC）转运体家族成员的过表达与MDR密切相关。ABC转运体是一类跨膜蛋白，可利用ATP水解供能主动地将胞内药物泵出，降低胞内药物浓度从而导致耐药。ABC转运体B家族有11个成员，多药耐药蛋白ABCB5是新近发现的与 ABCB1（P-glycoprotein，P-gp）同源的转运体。研究表明，ABCB5可作为恶性黑色素瘤起源细胞（malignant melanoma-initiating cells，MMIC）的分子标志物，还可介导乳腺癌、肝癌等多种肿瘤细胞的MDR。而ABCB5在NSCLC中表达情况如何，是否参与Gem的化疗抵抗，目前相关研究甚少。因此，本研究旨在探索ABCB5在NSCLC中的表达，并研究ABCB5在Gem产生化疗抵抗中的作用及其相关机制。　　第一部分、ABCB5在非小细胞肺癌中的表达　　目的：探索ABCB5在NSCLC不同组织类型和细胞株中的表达　　方法：　　1）组织水平：采用免疫组织化学SP法检测35例NSCLC肿瘤组织及其癌旁组织中ABCB5的表达，SPSS法分析比较ABCB5在不同组织类型、病理类型之间的表达差异。　　2）细胞水平：选取5种NSCLC细胞株HCC827、A549、PC9、H1299、H1975，Western blotting法检测NSCLC细胞中ABCB5的表达。不同浓度Gem（1.25、2.5、5、10、20、40、80μM）处理48h，MTT法检测Gem对上述5种细胞的增殖抑制作用，并分析ABCB5蛋白表达的变化。　　结果：　　1）ABCB5在NSCLC肿瘤组织中高表达，且明显高于癌旁组织（P<0.01），在肺腺癌中的表达强度高于肺鳞癌组织（P<0.05）。　　2）ABCB5在NSCLC细胞株中呈不同程度的表达，HCC827和 H1975细胞中表达相对较高。Gem对5种NSCLC细胞均有增殖抑制作用，给予Gem后，各细胞株的ABCB5蛋白表达呈不同程度的上调，其中以 H1975细胞中ABCB5蛋白上调最明显，为给药前的1.5倍（P<0.01）。　　结论：ABCB5在NSCLC肿瘤组织中的表达程度显著高于癌旁组织，在NSCLC细胞株中呈不同程度的表达，提示ABCB5与NSCLC肿瘤的进展与耐药相关。Gem可诱导NSCLC细胞中ABCB5的表达，提示ABCB5可能参与介导NSCLC对Gem产生化疗抵抗。　　第二部分、ABCB5通过IL-1β介导非小细胞肺癌吉西他滨化疗抵抗　　目的：研究ABCB5在Gem产生化疗抵抗中的作用及其相关机制。　　方法：MTT法检测Gem联合小白菊内酯（Parthenolide，PTL）对H1975细胞存活率的影响；取对数生长期H1975细胞，分为以下4组：对照组、Gem单用组、PTL单用组、Gem+PTL联合组，采用AnnexinV-FITC/PI双标法，流式细胞仪检测细胞凋亡率；Western blotting法检测细胞内ABCB5、IL-1β、NF-κB p65蛋白表达变化。　　结果：　　1）与对照组相比，Gem单用组ABCB5表达明显上调（P<0.01）。与Gem单用组相比，Gem联合PTL组显著下调ABCB5表达（P<0.01），H1975细胞敏感性明显增加（P<0.01），凋亡细胞显著增多（P<0.01）。　　2）与对照组相比，Gem单用组IL-1β、NF-κB p65蛋白表达明显上调（P<0.01）。与Gem单用组相比，Gem联合PTL组IL-1β、NF-κB p65蛋白表达被显著抑制（P<0.01）。　　结论：ABCB5可能通过促进IL-1β分泌，进而激活NF-κB，介导NSCLC对Gem产生化疗抵抗。PTL可在一定程度上抑制Gem对ABCB5、IL-1β、NF-κB的上调作用，增加NSCLC细胞对Gem的敏感性。