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止痛化癥胶囊(简称“ZTHZC”)是由党参等19味中药经过炮制而成。临床上主要治疗月经不调、痛经、慢性盆腔炎等妇科疾病,不良反应少,疗效显著。目前,该药物药效成分不清楚,作用机理不明确,因此,进行深入开展其二次开发是十分必要的。本文主要从二方面进行,一方面进一步完善止痛化癥胶囊的抗血瘀的药效物质基础,一方面研究止痛化癥胶囊抗血瘀及治疗相关妇科疾病的作用机制。为止痛化癥胶囊临床应用提供更多的依据和参考,也为止痛化癥胶囊的进一步开发奠定基础。(1)基于UPLC-Q-TOF-MS技术结合UNIFI解析平台对止痛化癥胶囊进行全成分分析。首次利用UPLC-Q-TOF-MS技术结合UNIFI天然产物解析平台对止痛化癥胶囊的80%甲醇提取物进行全成分分析,共鉴定了70种化合物,包括有机酸、黄酮、生物碱等成分。(2)基于UPLC-Q-TOF/MS技术分析止痛化癥胶囊的血清移行成分。首次利用UPLC-Q-TOF-MS技术结合多变量统计分析方法对止痛化癥胶囊的血清移行成分进行研究,鉴定了15个血清移行成分,均为原型成分,包括有机酸、黄酮、三萜皂苷,生物碱等物质。分别为刺芒柄花苷、丹参素、芒柄花黄素、丹酚酸A、B、C、D、木犀草素、棕榈油酸乙酯、亚油酸、延胡索乙素、延胡索甲素、9,12-二羟基-15-十九碳酸、黄芪甲苷及黄芪皂苷Ⅱ,这些成分可能与止痛化癥胶囊治疗妇科疾病的作用密切相关。(3)通过谱-效关系法对止痛化癥胶囊抗血瘀活性进行评价,筛选其抗血瘀活性成分。本研究构建了止痛化癥胶囊不同溶剂比例提取物的HPLC指纹图谱,32个色谱峰被确定为共有峰,对其相似度进行评估,相似度均大于0.90,通过灰色关联分析(GRA)评估谱-效应关系。筛选出抗血瘀活性成分8种,贡献率均大于0.80,在抗血瘀中具有明显贡献。(4)基于代谢组学方法探讨止痛化癥胶囊抗血瘀的相关内源性物质的研究。首次利用UPLC-Q/TOF-MS技术与多变量统计分析相结合探讨止痛化癥胶囊抗血瘀活性的作用机制研究。结果表明,从血浆、尿液及粪便中鉴别出25种差异代谢物可能与BSS模型密切相关。差异代谢物参与花生四烯酸,α-亚麻酸,视黄醇,甘油磷脂,类固醇激素合成,鞘脂及亚油酸7条代谢通路途径。上述结果有助于了解血瘀证的发病机制,发现临床诊断的目标,阐明ZTHZC的作用机制,并为使用ZTHZC作为抗血瘀药提供进一步的证据。(5)将符合类药五原则的全成分加上入血成分及谱-效关系筛选的化学成分作为基础,基于网络药理学筛选出止痛化癥胶囊治疗妇科相关疾病的潜在活性成分及作用机制。首次利用网络药理学技术探索止痛化癥胶囊治疗痛经、月经不调和盆腔炎等妇科疾病的的作用机制,结果表明,39个活性成分共涉及179个靶标,预测出木犀草素,汉黄芩素,延胡索乙素,延胡索甲素,山奈酚,亚油酸及对甲氧基桂皮酸乙酯7个关键活性成分及PTGS2,PPARG,MMP9,CASP3,TNF,RELA,JUN,AR等8个关键性蛋白。止痛化癥胶囊可能通过调控Pathways in cancer,PI3K-Akt signaling pathway,TNF signaling pathway等多条通路来治疗痛经、月经不调及盆腔炎等疾病,改善患者病情。综上所述,本论文深入研究了止痛化癥胶囊全成分组成,填补了止痛化癥胶囊的入血成分的研究空白,首次利用谱-效关系筛选出了抗血瘀活性成分;首次利用UPLC-Q/TOF-MS技术与多变量统计分析相结合探讨止痛化癥胶囊抗血瘀活性的作用机制研究。基于网络药理学技术探索止痛化癥胶囊治疗痛经、子宫内膜异位症和盆腔炎等妇科疾病的的分子作用机制和主要活性成分。论文中较为系统的对止痛化癥胶囊的药效物质基础及作用机制进行研究,为进一步开发利用及临床应用提供参考。