血小板预处理增强软骨细胞移植在骨关节炎中的治疗效果及其机制研究

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背景和目的:自体软骨细胞移植是目前治疗骨关节炎最有效的途径之一,而自体富血小板血浆可刺激缺损关节软骨中软骨组织的形成。本研究旨在探索在体外培养情况下血小板会对软骨细胞产生什么影响以及是否可以促进骨关节炎中软骨细胞的移植效果。方法和结果:体外实验,分离SD (Sprague-Dawley)大鼠膝关节正常软骨细胞进行体外培养扩增,下腔静脉取血提取血小板,建立共培养模型。体内实验,通过关节腔内单次注射MIA (Mono-iodoacetate)诱导大鼠骨关节炎模型,并向关节腔内注射软骨细胞悬液进行软骨修复。采用Real-time PCR技术,EdU细胞增殖检测,免疫印迹,组织学染色及免疫组化,评估了血小板共培养后的软骨细胞改变和组织修复效果。我们发现血小板预处理可以促进骨关节炎中软骨细胞的移植效果。血小板对软骨细胞的修复促进作用可能是通过(1)促进软骨细胞增殖以及(2)改变软骨细胞的合成代谢及分解代谢活力所产生的。进一步的信号机制研究发现,血小板处理后,软骨细胞产生的Bmp7显著增加,并且发现依赖于Erk的磷酸化的Cyclin Bl及CDK1在软骨细胞内的积累增多。因此,本研究证实了血小板可以增强软骨细胞移植对骨关节炎的修复效果,该效果可能主要通过血小板通过活化软骨细胞的Bmp7-Erk-Cyclin B1-CDK1通路而促进其增殖达到的。本研究加深了对软骨细胞移植机制的理解,为更好的软骨细胞移植方案的制定找到了潜在的靶点。
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