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目的:观察P2X3受体和P2Y1受体在偏头痛大鼠中脑导水管周围灰质区(periaqueductal gray PAG)的表达情况,研究P2X3受体特异性激动剂α,β-meATP、阻滞剂A-317491对大鼠的行为学影响,以及对P2X3受体、P2Y1受体表达的影响。 方法:健康级雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、偏头痛模型组、阻滞剂组、激动剂组。正常组不做任何处理,余各组均使用脑立体定位仪于PAG区定位置管。于3日后将模型组及假手术组PAG内微量注射溶剂0.3μl,阻滞剂组于PAG内微量注射A-317491(1.5nmol/0.3μl),激动剂组于PAG内微量注射α,β-meATP(30 nmol/0.3μl),后模型组、阻滞剂组、激动剂组于颈后皮下注射硝酸甘油10mg/kg,假手术组颈后皮下注射等量生理盐水。观察记录各组大鼠行为学变化情况3小时后取样,采用免疫组化方法检测各组大鼠PAG区P2X3、P2Y1受体表达情况。 结果:正常组及假手术组无明显行为学改变,模型组、阻滞剂组、激动剂组建模30分钟内均出现频繁挠头、耳红、爬笼等行为学改变,但激动剂组出现时间较晚,差异有统计学意义(P<0.05),挠头次数也少于其他造模组(P<0.05),阻滞剂组与模型组则无明显差异(P>0.05)。正常组及假手术组的P2X3、P2Y1受体表达无明显差异(P>0.05),而模型组较这两组的P2X3、P2Y1受体表达则明显增加(P<0.05);激动剂组P2X3受体表达较模型组增加,而抑制剂组则较之则减少,差异有统计学意义(P<0.05);模型组、阻滞剂组、激动剂组P2Y1受体表达无明显差异(P>0.05)。 结论:P2X3受体和P2Y1受体不但在脊髓、周围神经,也在中枢神经系统PAG区存在表达;PAG区 P2X3受体和 P2Y1受体表达增多可能参与了偏头痛的发作过程;PAG区P2X3受体可能是偏头痛痛觉调控的靶点之一。