【摘 要】
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肝中跨膜转运蛋白对药物的代谢和清除起着重要的作用。这些蛋白的表达水平与药物的不良反应和药物之间的相互作用有密切关系。HepG2.2.15细胞能够部分模拟HBV的生活周期,表达
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肝中跨膜转运蛋白对药物的代谢和清除起着重要的作用。这些蛋白的表达水平与药物的不良反应和药物之间的相互作用有密切关系。HepG2.2.15细胞能够部分模拟HBV的生活周期,表达各种HBV产物并能分泌HBV Dane颗粒的稳定的人类肝癌细胞株,更接近于人体肝细胞内环境的实际情况,被研究者广泛应用于HBV复制的研究。原代肝细胞具有肝特有功能和应答反应,在体外实验中大鼠原代肝细胞有着重要的作用。原儿茶酸在近期的研究中发现其能够抑制HBV DNA的复制。
本研究选用P-gp、Oat、Oct三种转运蛋白作为研究对象,采用相对荧光定量PCR法检测原儿茶酸对HepG2.2.15细胞与大鼠原代肝细胞膜上P-gp、Oat、Oct三种转运蛋白mRNA水平的影响。结果表明:①在24h和48h时,原儿茶酸对HepG2.2.15细胞膜上PGP、OAT、OCT mRNA水平的影响为:中高低浓度实验组(0.5μg/ml、5μg/ml、50μg/ml)中OCT表现为上调。在高浓度实验组(50μg/ml)中,MRP1表现为上调;②原儿茶酸对大鼠原代肝细胞膜上mrp1、Oat、Oct mRNA水平的影响为:在24h和48h时,在低浓度实验组(0.5μg/ml)中,mrp1,Oat、Oct均表现为下调。在中高浓度实验组(5μg/ml、50μg/ml)中,Oat、Oct表现为上调,并且表达量明显增加。特别在48h实验组中,Oat、Oct表达量增加显著;③在原儿茶酸在HepG2.2.15和大鼠原代肝细胞中,对PGP、阴离子和阳离子三种转运蛋白的mRNA的表达均有不同的影响。从数据结果可以看到,阳离子转运蛋白可能是主要负责细胞吸收原儿茶酸的转运蛋白。随着培养时间的延长,OCT/Oct的表达量增加,尤其是在高中浓度实验组中。
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