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目的：通过单中心回顾性临床研究评价经内镜黏膜下剥离术治疗早期食管癌及癌前病变的安全性及术后并发症的防治，同时评估超声内镜诊断浅表性食管病变浸润深度的准确性及在内镜黏膜下剥离术中的应用价值;通过大型动物实验研究评估异种脱细胞真皮基质用于防治大范围食管粘膜剥离术后食管狭窄的可行性、有效性;同时评价将金属夹用于内镜下缝合的可行性，并初步规范内镜下生物膜放置的操作方法。 方法：⑴回顾性分析2012年5月至2016年6月22例行食管经内镜黏膜下剥离术的患者共23处病变，术前均行超声内镜检查，评估病变的浸润深度并确定拟切除病变的范围，进行内镜黏膜下剥离术后统计一次性完整切除率，整块切除率，切除病灶的大小，手术操作时间、观察术中及术后出血、穿孔、食管狭窄的发生情况以及切除病变组织病理结果，并结合病理结果对超声内镜诊断食管癌及癌前病变深度的准确性进行评估，通过随访评价组织学治愈率。⑵针对食管经内镜黏膜下剥离术后狭窄的问题，将异种脱细胞真皮基质和食管术后创面进行内镜下的贴合，选择14只体重在20-25Kg的巴马小型香猪，随机分为实验组(n=7)和对照组(n=7)，全麻后进行气管插管，行环1/2周的食管粘膜剥离术，其中实验组7只在创面表面覆盖异种脱细胞真皮基质膜，并予金属夹进行缝合固定，对照组创面不做任何处理。术后对比观察2组动物的进食情况，体重变化，术后第3天、7天、14天、28天行内镜检查追踪观察异种脱细胞真皮基质于创面表面附着情况及创面愈合状况，并抽取静脉血，静置并离心后取得血清，采用ELISA定量测定术后血清中免疫相关的肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白介素-6、免疫球蛋白G的变化趋势，并于第28天行上消化道造影检查观察食管狭窄的程度，然后处死动物取标本行H&E染色和Masson染色以观察局部创面上皮细胞覆盖情况，黏膜下厚度，以及局部炎症细胞的浸润及胶原纤维的排列情况。 结果：①临床资料的一般情况:本研究一共纳入22位患者，共23处食管病变，切除病变的环周范围小于1/4周占39.1％(9/23)，环周范围1/4-1/2周52.2％(12/23)，大于1/2周8.7％(2/23)，平均长度2.6±1.0cm（范围:2-5cm）。术后病理证实食管原位癌11例，食管壁内轻度非典型增生3例，中度非典型增生5例，重度非典型增生4例。②ESD手术治疗效果:平均手术时间86.5±41.8分钟（范围:30-180分钟），完整切除率100％(23/23)，整块切除率91.3％(21/23)。术后狭窄发生率8.7％(2/23)。预防性置入全覆膜食管支架，随访6个月均未再出现狭窄。无严重的出血、无穿孔发生。术后随访平均时间11±7.1个月（范围:3-36个月），无病变残留或复发。③EUS诊断准确性:黏膜层病变的准确率89.5％(17/19)，诊断黏膜下层病变的准确率50％(2/4)。总体准确率82.6％(19/23)，其中有10.5％(2/19)黏膜层病变被高估，50％(2/4)黏膜下层病变被低估。④环1/2周ESD术后ADM膜内镜下置入技术:14只实验动物均成功进行食管环1/2周黏膜下剥离术。实验组7只巴马小型猪均成功进行经内镜异种脱细胞真皮基质植入术，一次性金属夹平均使用个数7±1个，异种脱细胞真皮基质膜平均置入时间15.0±1.2分钟。⑤内镜检查:实验组术后3天脱细胞真皮基质膜仍被金属夹缝合于食管术后创面，局部金属夹平均数量3枚（范围:4-5枚），术后7天脱细胞真皮基质形态仍可辨认，但无金属夹残留，术后14天创面愈合明显，局部可见脱细胞真皮基质呈白色点状物附着，术后4周局部可见白色瘢痕。对照组28.8％(2/7)出现胃镜无法通过食管管腔，术后4周3例动物出现明显管腔狭窄，局部创面呈红色，仍可见微小溃疡残留。⑥食管狭窄情况评估:实验组7只动物没有出现反流、呕吐等明显的食管狭窄的临床症状，而对照组有3只动物出现明显食管狭窄的症状，食管狭窄率42.7％(3/7)，对照组吞咽困难评分（0.7±0.8分）高于实验组（2.0±1.2分）(P＜0.05)，术后4周上消化道造影检查显示实验组食管狭窄的程度(39.8％)比对照组食管狭窄的程度(17.2％)要轻（P＜0.05）。对照组动物体重下降明显(实验组:-0.9±1.4 kgvs对照组:-4.1±2.2 kg)(P＜0.05)。⑦H&E染色和Masson染色病理结果:异种脱细胞真皮基质食管黏膜下剥离术后4周创面病理表现，实验组全部动物创面表面均覆盖完整的上皮细胞，且上皮细胞形态成熟，黏膜下层胶原纤维排列规则，对照组完整上皮细胞覆盖率71.4％(5/7)，上皮细胞形态不成熟，黏膜下炎症细胞浸润程度较实验组重，每高倍镜视野下炎症细胞计数实验组和对照组分别为355.6±57.4和517±151.9（P＜0.05）。黏膜下层的厚度两组分别1072.7±153.4um和1089.1±153.2um，无统计学差异（P＞0.05）。⑧血清细胞因子检测:血清IL-6含量检测:实验组血清细胞因子IL-6术后第3天、术后1周含量高于对照组，术后第4周对照组IL-6含量高于实验组，按照P＜0.05，差异具有统计学意义。在实验组和对照组中，术后早期IL-6含量逐渐下降，术后第3天到术后第7天下降幅度大，术后第7天到术后第14天下降幅度趋于平缓，差异均具有统计学意义（P＜0.05），术后第14天和术后第28天基本持平(P＞0.05)。血清TNF-α含量检测:实验组血清细胞因子TNF-α术后第3天升高水平高于对照组（P＜0.05），术后第7天明显下降，术后第14天、28天趋于稳定，两组之间无差异。血清IFN-γ含量检测:实验组血清细胞因子IFN-γ术后第3天、第7天浓度高于对照组（P＜0.05），随着时间的推移，两组IFN-γ浓度均下降，术后第7天至术后第14天稳定在同一水平。血清IgG含量检测:ADM组和对照组间采用独立样本t检验，按照P＜0.05，术后同一时间点，IgG浓度差异无统计学意义。多组间两两比较，组间均无差异。 结论：⑴超声内镜辅助经内镜食管黏膜下剥离术治疗早期食管癌及癌前病变具有较好的安全性。⑵食管近环周黏膜切除术后狭窄是主要的并发症。⑶超声内镜检查能够为浅表性食管病变的临床治疗提供依据，对食管黏膜层病变诊断的准确性较高。⑷在动物实验中内镜下置入异种脱细胞真皮基质短期内可以预防食管近环周黏膜缺损后食管狭窄的形成。⑸内镜下金属夹的使用可以实现生物膜与环1/2周食管黏膜缺损创面缝合。⑹异种脱细胞真皮基质引起的炎症反应小，生物相容性较好，用于食管创面后早期引起免疫排斥反应轻，但随时间的推移，免疫排斥反应趋于减弱或停止。