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目的观察天胡荽与其活性成分槲皮素对胆汁淤积大鼠的疗效并探讨其作用机制。方法将Wistar雄性大鼠随机分为7组,除空白对照组外,其余6组大鼠连续皮下注射给予炔雌醇(EE,2mg/kg/d)14d,建立大鼠慢性胆汁淤积模型,并同时分别灌胃给予生理盐水、等效剂量天胡荽提取物(1.03g/kg/d,等于生药10.3g/kg/d)、3倍等效剂量天胡荽(3.09g/kg/d,等于生药30.09g/kg/d)、9倍等效剂量天胡荽提取物(9.27g/kg/d,等于生药97.27g/kg/d)、槲皮素(55.62mg/kg/d,等于9倍等效剂量组中天胡荽所含槲皮素)和阳性药物熊去氧胆酸(60mg/kg/d)。通过测定各组大鼠的胆汁流速、体液(血清、胆汁、尿液)、肝脏组织与肾脏组织中胆酸盐浓度、血清生化指标以及观察肝脏病理学变化来对其疗效进行评价,采用Wsetern Blot测定相关蛋白含量对其机制进行初步探讨。结果1.胆汁流速:模型组大鼠经过EE注射14天后,胆汁流速明显低于对照组大鼠(P<0.01),在THS9组、槲皮素组与UDCA组大鼠中胆汁流速相对于模型组显著升高(P<0.05),而THS1组与THS3组较模型组无显著性差异(P>0.05)。2.血清生化指标:与对照组相比,模型组大鼠血清总胆酸(TBA)含量和总胆红素(TBIL)含量显著上升(P<0.05)。各给药组大鼠TBA含量相对于模型组,均显著性下降(P<0.05),其中THS9组、槲皮素组和UDCA组下降幅度较大(P<0.01)。THS9组、槲皮素组和UDCA组大鼠中TBIL显著性下降(P<0.05),但较对照组升高(P<0.05)。THS1组与THS9组大鼠谷丙转氨酶(ALT)均显著下降(P<0.05)。THS9组大鼠中谷草转氨酶(AST)含量较模型组增加(P<0.05),其余各组无明显变化(P>0.05)。各组碱性磷酸酶(ALP)含量并无显著性变化(P>0.05)。3.胆酸盐浓度:与对照组相比,模型组大鼠中血清、肝脏组织与胆汁中TCDCA、CDCA和LCA浓度都显著升高(P<0.05)。与模型组相比,THS9组、槲皮素和UDCA组大鼠的血清与肝组织中的TCDCA、CDCA浓度均显著下降(P<0.05),胆汁中的TCDCA、CDCA浓度均显著性增加(P<0.05)。在肾脏组织与尿液中,模型组大鼠中TCDCA、CDCA、LCA的浓度比对照组大鼠明显升高(P<0.05)。THS9组与槲皮素组大鼠中,TCDCA、CDCA与LCA的肾脏组织与尿液中浓度较模型组明显增加(P<0.05),而UDCA组大鼠中只有TCDCA、CDCA浓度升高(P<0.05)。而DCA在各组大鼠的血清、肝脏组织、胆汁、肾脏组织以及尿液中的含量均无显著性变化(P>0.05)。4.肝脏病理学变化:与对照组相比,模型组大鼠肝组织中出现毛细胆管增生、炎症细胞浸润并且可见静脉扩张淤血以及局部肝细胞坏死。在THS1组和THS3组大鼠中,毛细胆管增生、炎症细胞浸润以及局部肝细胞坏死依然可见。而在THS9组、槲皮素组与UDCA组大鼠中,肝脏病理学改变明显减轻,细胞结构基本恢复正常,仅可见少量轻微炎症细胞浸润。5.Western Blot:与对照组相比,模型组大鼠肝脏转运体Bsep、Ntcp、Mrp2、Mrp4、Oatp2和肾脏转运体Mrp4、Oat3以及核受体FXR的表达量均显著降低(P<0.05)。与模型组相比,THS9组、槲皮素和UDCA组大鼠肝脏转运体Bsep、Ntcp、Mrp2、Mrp4和肾脏转运体Mrp4以及核受体FXR的表达量均显著上升(P<0.05),THS9组与槲皮素组大鼠肾脏转运体Oat3表达量较模型组显著升高(P<0.05),而肝脏转运体Oatp2在THS9组、槲皮素和UDCA组大鼠中表达量均显著下降(P<0.01)。THS1组大鼠与模型组相比,只有肝脏Mrp2表达量上升外(P<0.05),其余转运体均无显著性变化(P>0.05)。THS3组大鼠与模型组比较,除了Ntcp、肾脏Mrp4和核受体FXR表达量升高(P<0.05),其余转运体表达均无明显变化(P>0.05)。结论天胡荽及槲皮素治疗雌激素诱导大鼠胆汁淤积的作用机制可能与其上调肝细胞膜转运体Bsep、Ntcp、Mrp2、Mrp4和肾脏转运体Mrp4、Oat3以及核受体FXR表达有关,其疗效与机制与熊去氧胆酸相似。