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目的：糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DC）是糖尿病患者主要的死亡原因之一。心肌细胞肥大在DC的形成中起着重要作用，是DC主要的病理特征之一。目前在临床上还无法阻止DC的形成和进展，对DC的治疗只是经验性地改善其晚期出现的心力衰竭。多项研究表明RhoA/Rho激酶（ROCK）信号通路与心肌细胞肥大的形成密切相关。本研究通过观察高糖培养下心肌细胞ROCK的活性与细胞肥大的关系，探讨RhoA/ROCK通路在高糖诱导心肌细胞肥大中的作用，为DC的防治提供一个新的策略。方法：采用胰酶消化法和差速贴壁分离法获取出生1-3天SD大鼠原代心肌细胞，台盼蓝染色法进行心肌细胞活力鉴定，采用α横纹肌肌动蛋白（α-SMA）免疫细胞化学染色进行细胞鉴定。将心肌细胞分为9组：正常对照组（NG：含5.5mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG：含25mmol/L葡萄糖）、高渗透压组（OSM：5.5mmol/L+19.5mmol/L甘露醇）、正常糖+法舒地尔组（50μmol/L、75u mol/L和100μmol/L）、高糖+法舒地尔组（50μmol/L、75μmol/L和100μmol/L），培养48小时。采用图像分析法测定心肌细胞表面积；用BCA法测定心肌细胞蛋白含量；用real-time PCR测定心房利钠因子（ANF）mRNA的表达；采用Western blot法测定磷酸化MYPT1水平，代表ROCK活性。结果：1心肌细胞表面积与对照组相比，高糖组心肌细胞表面积显著升高（P＜0.01）；高糖中加入法舒地尔（50μmol/L、75μmol/L和100μmol/L）呈浓度依赖性地抑制了心肌细胞表面积的增加（P＜0.01），但与对照组相比仍有显著性差异（P＜0.01）；高渗透压组和正常糖浓度中加入法舒地尔组的心肌细胞表面积与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。2心肌细胞蛋白含量与对照组相比，高糖组心肌细胞蛋白含量显著升高（P＜0.01）；高糖中加入法舒地尔（50μmol/L、75μmol/L和100μmol/L）后心肌细胞蛋白含量呈浓度依赖性显著降低（P＜0.05），但与对照组相比仍有显著性差异（P＜0.05）；高渗透压组和正常糖浓度中加入法舒地尔组的心肌细胞蛋白含量与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。3心肌ANF mRNA的表达与对照组相比，高糖组ANF mRNA的表达显著升高（P＜0.01）；高糖中加入法舒地尔（50μmol/L、75μmol/L和100μmol/L）显著抑制了ANF mRNA的表达的增加（P＜0.05）；法舒地尔浓度为50μmol/L和75μmol/L时与对照组相比仍有显著性差异（P＜0.05）；而当法舒地尔浓度为100μmol/L时，心肌细胞ANF mRNA的表达与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）；高渗透压组和正常糖浓度中加入法舒地尔组的心肌细胞ANF mRNA的表达水平与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。4心肌磷酸化MYPT1水平与对照组相比，高糖组磷酸化MYPT1水平显著升高（P＜0.05）；高糖中加入法舒地尔（50μmol/L、75μmol/L和100μmol/L）显著抑制了磷酸化MYPT1水平的增加（P＜0.05）；高渗透压组和正常糖浓度中加入法舒地尔组的磷酸化MYPT1水平与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。结论:1高糖可诱导心肌细胞肥大。2RhoA/ROCK信号通路的激活在高糖诱导心肌细胞肥大中起着重要作用。ROCK抑制剂法舒地尔能够浓度依赖性地抑制高糖诱导的心肌细胞肥大。