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目的胚胎植入和胎盘发生是胎生哺乳动物及人类生殖的重要环节。胚胎植入的成功与否是决定胚胎能否进一步发育的门槛,涉及母体全身的激素调控以及局部的胚胎与子宫间复杂的信息交流;植入后,胚胎滋养层细胞进一步侵入子宫内膜和血管,对胎盘形成及母胎血液循环至关重要,此过程具有严格的时空限制和生理自限性。比较研究发现,胚胎植入过程、滋养层细胞的侵袭特性与肿瘤细胞的转移和侵袭十分相似,其调节机制也近似。近年来发现,γ-氨基丁酸(GABA)及其受体GABAAR、GABABR和合成酶在外周多种内分泌组织和器官有特异性表达,参与调节肿瘤细胞的侵袭和转移。已有研究表明人和大鼠子宫组织表达GABA及其受体,特别是GABAA受体的π亚基在人着床窗口期子宫内膜高表达,提示其可能与子宫内膜容受性改变和滋养层细胞侵袭有关。为探索GABA信号(GABA/GABAAR/GABABBR)在胚胎植入和胎盘发生中的作用,本研究采用免疫组织化学、胚胎体外培养、细胞侵袭实验等方法检测GABA信号在小鼠早期胚胎植入和中期胎盘发生过程中的表达情况,并初步探讨其在胚胎发育和滋养层细胞侵袭过程中的作用,为进一步研究GABA信号与胚胎植入和胎盘发生提供线索。方法1.免疫组织化学方法检测GABA、GABRP、GB1蛋白在妊娠小鼠D1-D5子宫的表达情况;2.将小鼠囊胚培养于含不同浓度GABA抗体的培养液中,观察囊胚脱带、粘附和外延生长的情况;3.免疫组织化学方法检测GABA、GABRP、GB1蛋白在妊娠小鼠D8-D12子宫和胚胎的表达及在绒毛膜滋养细胞癌来源的JAR细胞的表达情况;4.Matrigel细胞侵袭模型检测GABA受体激动剂和拮抗剂对JAR细胞侵袭迁移能力的影响。结果1. GABA、GABRP、GB1蛋白在妊娠小鼠D1-D5子宫组织均有不同程度的表达,且均于D4表达很强,于D5特异性表达在胚胎植入位点的基质细胞。2.一定浓度的GABA抗体能明显抑制囊胚的脱带率,提高已脱带胚胎的外延生长面积,且呈剂量依赖效应,抗体浓度越大,作用越明显;但对已脱带囊胚的黏附率和外延生长率无明显影响。3. GABA、GABRP、GB1蛋白在妊娠小鼠D8-D12的胚胎、胎盘锥、滋养层细胞以及子宫蜕膜组织和血管均有不同程度的表达,并随妊娠的进程而变化。4. JAR细胞表达GABA、GABRP、GB1蛋白。5. GABAAR激动剂muscimol和GABABR拮抗剂2-Hydroxysaclofen均显著促进JAR细胞对matrigel的侵袭;GABAAR拮抗剂SR-95531和GABABR激动剂baclofen均显著抑制JAR细胞对matrigel的侵袭。结论1植入早期小鼠子宫表达GABA信号,GABA抗体能影响囊胚的脱带和外延生长,提示GABA信号可能参与植入过程中子宫与胚胎的“对话”,在小鼠胚胎着床中发挥作用。2妊娠中期小鼠子宫、胚胎以及母胎界面表达GABA信号,激活GABAAR或阻断GABABR能显著提高滋养层细胞的侵袭能力,激活GABABR或阻断GABAAR显著降低滋养层细胞的侵袭能力,提示滋养层细胞可能通过自分泌、旁分泌和血液运输GABA,激活相应的受体,协同调节滋养层细胞的侵袭,影响胎盘的发生。