几个含有手性环醚—内酯结构天然产物的全合成研究

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本论文围绕着两个手性环醚—内酯类天然产物Pamamycin以及Dimericdinactin的全合成工作展开。这两个分子中都含有多个cis-2,5-双取代四氢呋喃环,本小组发展的两种构建cis-2,5-双取代四氢呋喃环的方法刚好可以用于这两个分子的全合成研究。   在论文的第一部分,我们介绍了本组任国宝博士发展的利用Tf2O/Py条件从含有手性辅基的aldol产物出发高效构建cis-2,3-双取代四氢呋喃环的方法,我们对反应的立体化学进行了系统的研究,通过单晶、对比实验等方法证明了脂肪族底物在关环反应过程中经历分子内SN2机理,羰基的β位手性会发生翻转;同时我们也将该方法进一步拓展到芳香族底物,并意外的发现对硝基苯基底物在关环反应中构型保持,进一步研究发现辅基的羰基参与了关环反应。   第二部分工作围绕着Pamamycin607的全合成研究展开,我们的工作主要集中在下边链的合成以及两个片段的连接。我们采用Paterson辅基诱导的antialdol反应与烯烃复分解反应高效构建关环前体所需的手性中心,再利用β-翻转策略完成手性四氢呋喃环的构建。目前已经顺利完成两个片段的连接以及内酯的大环化,侧链的修饰工作还在进行中。   在论文的最后一部分,我们将之前发展的苄基参与的关环反应,成功应用在cis-2,5-双取代四氢呋喃环的构建上,并以此完成了天然产物Dimeric dinactin的全合成。我们从简单的手性环氧出发,通过LiDBB开环氧与醛反应得到顺反1,3-二醇化合物,再通过拆分得到trans-1,3-二醇化合物,为合成此类化合物提供了简捷高效的方法。  
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