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目的1.检测B7-H4蛋白在不同原发性卵巢癌组织中的表达情况。2.着重探讨B7-H4蛋白的表达与卵巢浆液性癌患者临床病理特征(年龄、临床分期、组织分级、腹水细胞学、淋巴转移)以及预后之间的关系,推测B7-H4蛋白在卵巢浆液性癌发生、发展中的作用。材料和方法(1)病例采集：本研究标本选取2003年5月至2009年10月收入济南军区总医院妇科诊治的原发性卵巢上皮性肿瘤患者64例为研究组,其中包括：原发性卵巢恶性上皮性肿瘤51例,卵巢交界性上皮性肿瘤5例,卵巢良性上皮性肿瘤8例。并以同期因“子宫肌瘤”等妇科良性疾病而切除的正常卵巢组织6例为对照组。(2)实验方法：采用S-P免疫组织化学方法检测卵巢上皮性肿瘤组织中B7-H4蛋白表达情况。(3)随访：对所有卵巢浆液性癌患者进行随访,详细记录临床检查结果、治疗方法、生存状态等临床资料后结合B7-H4蛋白表达情况进行相关生存分析。(4)统计分析：实验结果采用SPSS16.0分析软件包进行统计,对不同组织学类型、临床分期、组织分级、年龄、淋巴结转移等临床病理特征参数中B7-H4蛋白表达不同的比较采用χ2检验、Fisher确切概率法、Wilcoxon秩和检验、Kruskal-wallisH秩和检验。多个样本率间的多重比较采用χ2分割法,非参数检验中多个独立样本间的两两比较采用Nemenyi法检验。运用Spearman等级相关分析B7-H4蛋白表达强度与卵巢癌临床病理特征参数的关系。单因素生存分析采用Kaplan-Meier方法和寿命表法,生存曲线采用log-rank检验,多因素生存分析运用Cox比例风险回归模型进行统计,以α=0.05为检验水准,以P<0.05为有统计学意义。结果1.B7-H4蛋白主要定位于卵巢肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈棕黄色,在卵巢癌组织中呈弥漫性棕黄色颗粒状染色,在卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中呈稀疏弱点状表达。2.B7-H4蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢恶性上皮性肿瘤组织中表达分别为：1/6、2/8、1/5、40/51,卵巢癌组中B7-H4蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义,(x2=10.14,P<0.008)；卵巢癌组明显高于非恶性肿瘤组,差异有统计学意义,(x2=10.14,P<0.008),其余组间差异无统计学意义,(P>0.00.8)。3.B7-H4蛋白在浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、粘液性癌组织中表达阳性率分别为：31/33、4/5、4/4、1/9,上述四种组织类型中B7-H4蛋白表达阳性率不同,差异具有统计学意义(Hc=20.446,P<0.05),前三组中B7-H4蛋白表达阳性率均明显高于粘液性癌组,差异有统计学意义(P<0.05),在浆液性癌、内膜样癌及透明细胞癌三种组织类型中B7-H4蛋白表达差异无统计学意义(Hc=1.460,P>0.05)。4.在浆液性肿瘤组织中,癌组织中B7-H4蛋白表达阳性率明显高于交界性与良性肿瘤组织内表达水平,差异有统计学意义(χ2=12.698,P<0.05)。5.B7-H4蛋白在卵巢浆液性癌组织中的表达与患者临床病理特征之间的关系B7-H4蛋白在高、中、低分化癌组织中表达阳性率分别为83.3%、94.1%、100%,低分化组B7-H4蛋白表达明显高于高分化及中分化组,差异有统计学意义(x2=12.531,P<0.05)。在卵巢癌组织中,B7-H4蛋白表达随着癌细胞分化程度降低而增强,二者存在正相关关系(rs=0.626,P<0.05)。B7-H4蛋白在发生淋巴转移的癌组织中表达阳性率为100%(10/10),显著高于无淋巴转移组(12/14,阳性率85.7%),差异有统计学意义(Z=-3.813,P<0.05)。B7-H4蛋白表达与淋巴结转移存在显著正相关性(rs=0.801,P<0.05),在不同临床分期组、年龄组及腹水细胞学组中B7-H4蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05),B7-H4蛋白表达与患者临床分期、年龄、腹水细胞学无相关性。6.影响卵巢浆液性癌预后的危险因素经单因素的Cox回归分析显示包括B7-H4表达水平在内的六个因素(另外5个因素分别为：FIGO分期、组织分级、年龄、术后残癌灶大小、术后化疗疗程)均为影响卵巢浆液性癌患者生存的危险因素,但在多因素的Cox回归分析中显示FIGO分期、组织分化、年龄、术后残癌灶大小为影响卵巢癌患者生存时间的独立危险因素,而B7-H4蛋白表达及术后化疗疗程对患者生存时间无影响(P均>0.05)。结论1.B7-H4蛋白在卵巢浆液性癌、内膜样癌及透明细胞癌组织中高表达,在粘液性癌组织及良性肿瘤组织中低表达或不表达,提示B7-H4蛋白可能参与卵巢浆液性癌、内膜样癌及透明细胞癌的发生,并可能成为卵巢癌尤其是浆液性癌新的具有诊断价值的肿瘤标志物,为卵巢癌的生物学治疗提供靶位点。2.在本研究卵巢浆液性癌标本中B7-H4蛋白表达水平随着患者组织分级的升高和淋巴结发生转移而增高,之间存在显著的正相关关系,提示B7-H4蛋白表达可能在促进肿瘤的恶性转变及发生淋巴转移过程中发挥一定作用。3.虽然本研究中B7-H4蛋白表达与卵巢浆液性癌患者的预后无关,但结合其与患者临床病理特征之间显著的相关性提示B7-H4蛋白表达可能为影响患者预后的潜在危险因素。