CD46在乳腺癌与乳腺正常、良性病变组织上的比较及相关因素分析

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目的:通过检测补体调节蛋白(complement regulatory protein,CRP)中膜辅助蛋白CD46(membrane cofactor protein,MCP)在乳腺癌组织、正常乳腺组织、良性病变组织上的表达的情况,并与乳腺癌密切相关的临床病理因素作相关分析,从而探讨CD46在乳腺癌肿瘤细胞免疫逃逸中可能的作用和机制,并阐述其在临床研究中的重要意义。方法:随机抽取2004年1月至2005年1月在广西壮族自治区第二人民医院胃肠外科进行手术治疗的乳腺癌及正常乳腺、良性病变乳腺组织的手术标本为研究对象。并分为四组:乳腺癌组53例、正常乳腺组15例、乳腺增生组17例、乳腺纤维腺瘤组17例。采取免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)中的超敏SP法(Ultro-sensitive-SP)对各组中CD46的表达、分布进行检测,并收集乳腺癌病例的相关临床病理资料,采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。结果:1、CD46在乳腺癌组织、正常乳腺组织、乳腺增生组织、乳腺纤维腺瘤上的阳性表达率分别为96.2%,66.7%,70.6%,70.6%。乳腺癌组与其余各组中CD46的表达比较均有显著的统计学差异,P值均<0.05,正常乳腺组、乳腺增生组、乳腺纤维腺瘤组组间CD46的表达比较无显著的统计学差异,P>0.05。2、按临床病理因素对乳腺癌组织分类并比较其表达CD46的强度,结果显示乳腺癌病理分级Ⅱ、Ⅲ级比Ⅰ级的组织显著强表达CD46,C-erbB-2阳性的乳腺癌比阴性的乳腺癌显著强表达CD46,乳腺癌诺丁汉预后指数(Nottingham Prognostic Index,NPI)>3.40比NPI≤3.40的乳腺癌显著强表达CD46,以上P值均<0.05,而按其余病理临床因素分类的乳腺癌,检验显示其CD46表达强度无显著差异。3、将CD46表达的强度与各临床怖硪蛩刈鱿喙胤治?结果显示乳腺癌的组织学分级、C-erbB-2的阳性表达、淋巴管的浸润、NPI指数与CD46表达的强度成正相关关系。其r值分别为0.533,0.403,0.414,0.311,P<0.05。结论:1、CD46在乳腺癌组织上的表达率明显高于正常乳腺组织、乳腺良性病变组织。这可能是乳腺癌逃避补体攻击,既而逃逸机体肿瘤免疫和保护肿瘤细胞并维持肿瘤免疫耐受的一个机制。2、乳腺癌组织学分级Ⅱ、Ⅲ级比Ⅰ级的显著强表达CD46,C-erbB-2阳性的乳腺癌比阴性的乳腺癌显著强表达CD46,NPI>3.40比NPI≤3.40的乳腺癌显著强表达CD46,并在进一步的相关分析中发现以上CD46表达显著差异的各预后因素还包括淋巴管浸润都与CD46表达的强度成正相关——即表达的强度越强,其预后可能越差。说明CD46表达的强度可能与乳腺癌的预后有密切联系,从而进一步佐证了CD46在乳腺癌上表达的强弱与肿瘤的发生、发展、增殖、分化、转移有着非常密切的关系。这对于今后临床上估计乳腺癌患者的预后,以及应用抗CD46或其他补体类药物作为免疫治疗乳腺癌患者的手段提供了重要的依据。
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