目的：本课题对去油制霜类中药的炮制设备进行设计研制，并对木鳖子霜炮制技术及木鳖子霜质量标准进行规范化研究。研究使用的药材为葫芦科植物木鳖Momordica cochinchinensis(Lour.)Spreng.的干燥成熟种子，通过对木鳖子炮制前后化学成分变化研究、木鳖子走油品炮制前后化学成分的研究，初步制定木鳖子霜饮片质量标准，建立木鳖子霜高效液相指纹图谱，进而控制饮片质量，保证中医临床用药安全有效。 方法：在查阅古代和现代文献的基础上，总结前人炮制经验，撰写文献综述；依据中药去油制霜传统炮制技术，通过研究制霜工艺，筛选出去油制霜的关键技术参数，运用电脑芯片控制技术和制药装备的行业标准，设计中药去油制霜设备——挤压式制霜机。 按照药典(2005版一部)附录II D药材炮制通则中制霜(去油制霜)的炮制方法，制备样品，以脂肪油、木鳖子总皂苷为测定指标，分别对生品木鳖子、木鳖子霜、走油生品木鳖子、走油木鳖子霜中各指标的含量进行测定和比较。 对木鳖子中齐墩果酸的提取方法进行筛选，以酸的浓度、提取溶剂用量、水解时间、酸的用量为因素，选取不同水平，以齐墩果酸为指标，筛选出最佳的提取条件，比较炮制前后含量变化。 分别对十批次木鳖子霜进行了理化鉴别、显微鉴别，对其水分、灰分、酸不溶灰分进行了测定，并规定限度标准。采用间接竞争酶联免疫吸附法(ELISA)对黄曲霉毒素B1的含量及限度考察，规定其含量限度。参照2005版中国药典项下微生物检查方法对木鳖子霜中微生物进行了限度检测，实验结果与中药散剂比较。在上述研究的基础上，拟定不同指标含量限度，初步建立木鳖子霜质量标准(草案)。 采用SHIMADZU LC-20AT高效液相色谱仪，Agilent HC-C18(4.6×250mm，5μm)高效液相色谱柱，对检测波长、柱温、流动相系统、流速进行筛选考察，来确定指纹图谱最佳色谱条件。对木鳖子霜的提取方法进行筛选，并筛选提取浓缩液经D101大孔吸附树脂色谱柱进行纯化的条件，确定样品纯化条件。建立木鳖子霜高效液相指纹图谱，通过指纹图谱处理软件Chromafinger 2005 beta 0.1对木鳖子霜指纹图谱进行相似度分析。 结果：撰写出《木鳖子炮制历史沿革及临床应用研究》1篇综述。研制了中药炮制用去油制霜设备——挤压式制霜机，申报国家实用新型专利，获得专利证书，并与杭州春江自动化研究所达成合作开发生产协议。 通过比较木鳖子炮制前后脂肪油含量测定的结果，可以得出木鳖子生品中脂肪油平均含量为43.61％。经去油制压榨制霜后，木鳖子霜脂肪油平均含量为18.23％，去油率为20.03％。根据理化鉴别，参考文献报道，可以初步确定木鳖子总皂苷的基本母核是齐墩果烷型，并筛选出木鳖子总皂苷含量测定条件：显色剂为高氯酸、检测波长为311nm、对照品为齐墩果酸标准品进行测定，木鳖子生品中总皂苷含量为4.93％，木鳖子霜中总皂苷含量是22.88％，其总皂苷含量相差4倍左右。通过正交实验筛选出木鳖子中齐墩果酸最佳提取工艺为A383C2D1即：90ml 3mol/L的盐酸水解4h，用氯仿18ml/次超声提取3次。测得木鳖子生品中齐墩果酸含量为0.247‰，木鳖子霜中齐墩果酸含量是0.528‰。木鳖子炮制前后其所含脂肪油、总皂苷、齐墩果酸的含量均有不同变化，制霜后各指标成分均有所增加。 走油木鳖子炮制前后各指标成分发生不同变化，走油木鳖子生品及制品中脂肪油平均含量分别为25.47％、15.39％。采用紫外．可见分光光度法，选用高氯酸为显色剂，以齐墩果酸作为测定指标，测定走油木鳖子中总皂苷的含量，走油木鳖子中总皂苷含量11.26％，走油木鳖子霜中总皂苷含量是19.27％，其含量均高于生品，但低于正常木鳖子霜的含量。 采用间接竞争酶联免疫吸附法(ELISA)对黄曲霉毒素B1的含量及限度考察，规定其含量限度为5μg/kg。对木鳖子霜中微生物限度检查，结果其微生物含量达到中药散剂的要求。建立木鳖子霜质量标准，以脂肪油为含量测定指标，规定其限度标准17％～20％。规定木鳖子霜中水分含量不大于7.0％：总灰分含量不得超过5.0％；酸不溶性灰分含量不得超过0.3％。 建立木鳖子霜指纹图谱，筛选出指纹图谱最佳色谱条件：检测波长为210 nm，柱温为35℃，流动相为乙腈一水系统梯度洗脱(0～10min乙腈一水80：20，10～50min乙腈一水85：15)，流速为0.5ml/min。样品制备纯化条件是乙醇提取物上D101大孔吸附树脂色谱柱用80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩后定容，即得供试液。不同批次的木鳖子霜样品指纹图谱基本相似，指纹图谱处理软件处理结果表明十批木鳖子霜相似度在0.9～1.0之间。 结论：设计了中药炮制用去油制霜设备——挤压式制霜机，获得专利证书，与杭州春江自动化研究所达成合作开发协议。本机器以控制去油量为指标，可以使药霜中含油量得到有效的控制，生产出含油量均一的产品，增强了临床用药的安全性。具有较高的创新性，并填补了国内外此类炮制设备的空白。 比较了炮制前后木鳖子中化学成分的变化，表明制霜后脂肪油含量减少，降低了毒性，总皂苷和齐墩果酸含量升高，增加了疗效，增强了临床治疗肝脏纤维化等疾病的安全性，也为木鳖子霜临床多内服提供了物质基础和治疗依据。 走油后木鳖子种仁由乳白色变为深红色，质地变硬，外表出现油光，伴随有浓烈的油败味。比较走油木鳖子与木鳖子霜中脂肪油、总皂苷含量，结果表明走油木鳖子中各含量均有所降低，含油量与木鳖子霜中相近，但对于临床使用走油后木鳖子出现的药效降低和其药理作用仍不清楚，建议临床不使用走油木鳖子。 对十批木鳖子霜进行理化鉴别、显微鉴别，测定木鳖子霜样品中的水分、总灰分、酸不溶性灰分、脂肪油含量，并规定其含量限定，初步建立饮片质量标准(草案)，为保证临床疗效提供了科学依据和实验基础，也为企业提供了饮片质量规范。 对木鳖子霜HPLC指纹图谱进行研究，各样品指纹图谱平均相似度不低于0.9，不同批次其共有峰变化不大，表明不同批次样品差别不大。建立木鳖子霜高效液相指纹图谱，可以有效控制木鳖子霜的炮制程度，为进一步实施药品GMP、GAP提供实验数据，也有利于临床应用的规范化，保证用药的安全性。 由于国内外对木鳖子的研究较少，实验中脂肪油、总皂苷、齐墩果酸的含量测定及木鳖子霜HPLC指纹图谱均属于首次研究。并首次对木鳖子走油后的变化进行研究，发现走油后木鳖子中脂肪油含量降低，传统认为制霜(去除一部分脂肪油)降低毒性，但走油使脂肪油减少是否可使毒性降低，对木鳖子霜减毒增效机理、木鳖子霜毒理、药代动力学等方面还有待进一步研究。