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目的:通过检测和分析乙酰肝素酶(HPA)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)/趋化因子受体2(CCR2)在人胃癌中的表达及其相互关系,探讨HPA诱导人胃癌上皮间质转化及促进侵袭转移的机制。 方法:⑴采用免疫组织化学方法检测74例人胃癌组织中HPA、MCP-1/CCR2蛋白的表达。⑵培养人胃癌MGC803细胞,以及前期向人胃癌MGC803细胞内转染含有HPA基因片段的质粒载体pcDNA3.1(HPA)建立的高表达HPA的人胃癌MGC803细胞,命名为人胃癌MGC803-HPA细胞。⑶采用Western Blot实验验证人胃癌MGC803-HPA细胞中HPA蛋白高表达,并检测人胃癌MGC803细胞及人胃癌MGC803-HPA细胞中MCP-1和CCR2蛋白的表达。 结果:①免疫组化结果显示74例人胃癌组织中HPA、MCP-1、CCR2的蛋白阳性表达率分别为70.27%、78.38%、77.03%。②HPA、MCP-1、CCR2蛋白的阳性表达分别与人胃癌发病部位、分化程度、侵袭深度以及淋巴结转移密切相关。HPA蛋白阳性表达率在胃贲门处(83.33%)明显高于幽门胃窦处(53.13%)(P<0.05);低分化胃癌中阳性表达率(76.79%)明显高于高-中分化胃癌(50.00%)(P<0.05);侵及浆膜层组(81.25%)明显高于肌层组(50.00%)(P<0.05);有淋巴结转移组(79.17%)明显高于无淋巴结转移组(53.85%)(P<0.05)。③MCP-1蛋白阳性表达率在胃贲门处(92.86%)明显高于幽门胃窦处(59.38%)(P<0.05);低分化胃癌中(85.71%)明显高于高-中分化胃癌(55.56%)(P<0.05);侵及浆膜层组(89.58%)明显高于肌层组(57.69%)(P<0.05);有淋巴结转移组(87.50%)明显高于无淋巴结转移组(61.54%)(P<0.05)。④CCR2蛋白阳性表达率在胃贲门处(90.48%)明显高于幽门胃窦处(59.38%)(P<0.05);低分化胃癌中(83.93%)明显高于高-中分化胃癌(55.56%)(P<0.05);侵及浆膜层组(89.58%)明显高于肌层组(53.85%)(P<0.05);有淋巴结转移组(85.42%)明显高于无淋巴结转移组(61.54%)(P<0.05)。⑤人胃癌组织中,HPA蛋白表达和MCP-1蛋白表达呈正相关(r=0.259, P<0.05);HPA蛋白表达和CCR2蛋白表达呈正相关(r=0.331,P<0.05)。⑥Western Blot实验结果显示,人胃癌MGC803-HPA细胞中HPA蛋白呈高表达(P<0.05)。人胃癌MGC803-HPA细胞组 MCP-1、CCR2蛋白相对表达量明显高于人胃癌 MGC803细胞组(P<0.05)。 结论:⑴人胃癌组织中HPA、MCP-1/CCR2蛋白阳性表达分别与人胃癌发病部位、分化程度、侵袭深度以及淋巴结转移密切相关。胃贲门部表达高,分化程度越低表达越高,侵袭深度越深表达越高,有淋巴结转移表达越高。⑵人胃癌组织中HPA蛋白表达与MCP-1/CCR2蛋白表达均呈正相关。⑶人胃癌MGC803-HPA细胞组MCP-1、CCR2蛋白相对表达量分别明显高于人胃癌MGC803细胞组。⑷由此可见人胃癌中HPA蛋白可能是促进MCP-1/CCR2蛋白表达的上游因子,HPA蛋白可能通过上调MCP-1/CCR2蛋白表达促进人胃癌侵袭和转移。