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Diamond-Blackfan贫血(Diamond-Blackfan anemia, DBA)即先天性纯红细胞再生障碍性贫血,是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征。它的典型特征是纯红细胞后天的合成障碍和身体器官的发育的异常。目前已有研究证实,核糖体蛋白质的缺乏能够导致再生障碍性贫血。在该病的病案中,核糖体蛋白质S19(RPS19)是发生突变频率最高的一种核糖体蛋白质基因。一些研究表明,p53依赖的基因和通路在RPS19缺乏的斑马鱼胚胎中发挥着重要的作用。然而,在再生障碍性贫血的斑马鱼模型中,是否存在除p53之外的调控再生障碍性贫血的异常表型的其他重要因子尚未清楚。因此,在本课题中,我们构建了RPS19基因敲低(RPS19morpholino), RPS19和p53基因同时敲低(RPS19+p53morpholino)和正常对照(Control morpholino)三种斑马鱼模型,并利用RNA-Seq技术对这三种斑马鱼模型的胚胎样本进行了高通量的转录组测序研究。我们发现：在RPS19基因敲低的样本和正常对照样本比较中,与造血系统和神经系统的发育以及与骨骼和肌肉疾病等功能相关的基因的表达具有显著的差异。而同时抑制p53的表达,则可以部分的恢复由RPS19缺乏导致的斑马鱼胚胎的异常表型。此外,我们还确定了基因组范围内的由RPS19缺乏引起的依赖p53和不依赖p53的异常调控的基因和通路。以上结果显示,不仅p53家族的成员在RPS19缺乏的斑马鱼胚胎中发挥重要的调控作用,还存在其他一些重要的因子,它们独立于p53的调控网络,但同样具有重要的调控作用。明确在由RPS19缺乏导致的斑马鱼胚胎中异常调控的基因、信号通路和分子网络,对发现潜在的Diamond-Blackfan贫血的致病基因和异常的信号通路,提供了重要的理论依据,同时也为研究其它贫血性疾病的发病机制和寻找治疗靶点开拓了新的思路。