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背景:随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高,糖尿病的发病率和患病率逐年升高,糖尿病已成为威胁人民健康的重大社会问题。严格控制血糖可以降低糖尿病患者发生各种并发症的风险,但无法忽视的是接受胰岛素治疗的糖尿病患者在严格控制血糖的同时多被体重增加所困扰。地特胰岛素是一种新型基础胰岛素类似物,与传统胰岛素类似物不同,它是去除了人胰岛素B链第30位的苏氨酸并在第29位氨基酸上连接了一段游离脂肪酸链。临床试验表明,较其他长效胰岛素,地特胰岛素具有减少体重增加的优势,但是具体机制尚不明确。胰岛素作用于中枢神经系统可以参与能量平衡的调节,因此,我们推测地特胰岛素可能通过调节下丘脑的食欲调节因子如神经肽Y的表达来调控体重。目的:本文旨在通过观察地特胰岛素和甘精胰岛素对2型糖尿病大鼠摄食量、体重以及下丘脑NPYmRNA和蛋白表达量的影响,探讨地特胰岛素减少体重增加的中枢机制。方法:利用高糖高脂饲料加小剂量STZ腹腔注射构建2型糖尿病大鼠模型,模型构建成功后,设立糖尿病对照组(DM组)、糖尿病加地特胰岛素干预组(DM+DE组)、糖尿病加甘精胰岛素干预组(DM+GLA组)以及正常对照组(NC组)。干预处理4周后,取大鼠下丘脑,RT-PCR方法检测下丘脑NPY mRNA的表达水平,Western blot方法检测NPY蛋白表达水平。结果:(1)糖尿病大鼠的摄食量和血糖水平明显高于正常对照组(P<0.01);干预结束后胰岛素治疗组大鼠的摄食量和血糖水平低于糖尿病组(P<0.001),高于正常对照组(P<0.01)。另外,地特胰岛素干预组大鼠摄食量低于甘精胰岛素干预组大鼠的摄食量(P<0.05),而其血糖水平和甘精胰岛素干预组相比无明显差异(P>0.05)。(2)干预四周后,所有糖尿病大鼠体重明显低于正常对照组大鼠(P<0.001),予以胰岛素治疗的糖尿病大鼠体重比糖尿病未治疗组的体重上升(P<0.05)。再者,甘精胰岛素治疗组大鼠的体重稍高于地特胰岛素治疗组(P=0.046)。(3)糖尿病对照组大鼠下丘脑的NPYmRNA和蛋白表达量较正常对照组明显上调(P<0.001),同时,分别给以胰岛素治疗后的大鼠的下丘脑NPY基因和蛋白水平均下降(P<0.05),且地特胰岛素干预组大鼠下丘脑的NPYmRNA水平和蛋白表达量均低于甘精胰岛素干预组(P<0.05)。结论:地特胰岛素可能通过调节下丘脑NPYmRNA和蛋白的表达影响食欲,从而减少体重的增加。