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目的:卵巢癌是最严重且预后最差的恶性妇科肿瘤之一。本课题组前期研究表明,在人卵巢癌细胞中,芒果苷可通过靶向作用于Notch3而产生抗肿瘤作用。此外,已有研究证明Notch信号通路在YAP的下游效应中起到了重要作用,因此我们推测YAP可能参与了芒果苷的抗肿瘤效应。在本研究中,我们旨在探讨芒果苷通过调节YAP的表达对人卵巢癌OVCAR8细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,进一步揭示芒果苷在卵巢癌中的抗癌分子机理,为芒果苷开发成为新型高效的抗卵巢癌药物提供实验依据。方法:(1)通过Western Blot检测芒果苷对OVCAR8细胞中YAP表达的影响。(2)构建YAP过表达质粒;OVCAR8细胞转染YAP过表达质粒(实验组)或空白质粒(对照组)后联合芒果苷培养。(3)通过MTT法、倒置相差显微镜、Hoechst 33342荧光染色、细胞集落形成实验检测实验组和对照组的增殖情况,探讨芒果苷通过调节YAP对OVCAR8细胞增殖的影响。(4)通过Western Blot检测实验组和对照组中线粒体凋亡通路相关蛋白的表达,并通过Annexin V-FITC/PI双染法,用流式细胞仪检测实验组和对照组的凋亡情况,探讨芒果苷通过调节YAP对OVCAR8细胞凋亡的影响。(5)通过细胞划痕实验、Matrigel细胞侵袭实验检测实验组和对照组的迁移和侵袭情况,探讨芒果苷通过调节YAP对OVCAR8细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:(1)芒果苷干预后,OVCAR8细胞中YAP的表达明显降低。(2)实验组在用药后12小时、24小时、36小时、48小时的细胞抑制率均明显低于相应时间对照组的细胞抑制率,差异具有统计学意义(P<0.01);对照组细胞大量死亡,细胞核高度凝集并呈亮蓝色、核碎裂成块,实验组细胞形态正常且活细胞数量较对照组明显增多,细胞核着色均呈淡蓝色且形态均为圆形,两组间可见明显差异;实验组的细胞集落数明显高于对照组的细胞集落数,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)对照组中cleaved caspase-3、cleaved PARP的蛋白表达量明显高于实验组;对照组中早期凋亡细胞数和晚期凋亡细胞数较实验组明显增多,且对照组的细胞总凋亡率明显高于实验组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)使用芒果苷处理24小时后,实验组的划痕发生明显融合,而对照组的划痕依然清晰可见,且两组之间划痕融合相对倍数的差异具有统计学意义(P<0.01);实验组中Transwell小室下室面的细胞增长倍数明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:芒果苷可显著抑制人卵巢癌OVCAR8细胞中YAP的表达,并通过下调YAP的表达抑制OVCAR8细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡。