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鼠病毒MHV68(Murine Herpesvirus 68)隶属γ疱疹病毒。γ疱疹病毒与恶性肿瘤的发生密切相关,如EBV(Epstein-Barr virus)与鼻咽癌和Burkitt’s淋巴瘤;KSHV(Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus)则是引起卡波氏肉瘤(Kaposi’s sarcoma,KS)的直接病因,它的基因组几乎可在所有卡波氏肉瘤中被检出。EBV及KSHV极少能感染灵长类以外的物种;目前也没有适合这两种病毒感染和复制的细胞模型,因此寻找一个替代的研究模型显得十分必要。MHV68恰好符合这个研究模型的要求:MHV68的基因组中约78%的开放阅读框与KSHV和EBV同源,且能感染实验小鼠,在体外能感染多种细胞,包括各种哺乳动物的上皮细胞系和成纤维细胞系。近年来,斑马鱼作为一种重要的模式生物得到了广泛的应用,特别是在胚胎发育机制及各种人类疾病的研究中。相比于小鼠,斑马鱼在科学研究中又有许多独特的优势,比如成本低、对人体和环境无害、容易获得、易于在实验室饲养和繁殖、子代多等。然而,目前尚未有采用斑马鱼研究MHV68的报道。本研究采用斑马鱼受精卵、ZF4细胞、IKKα敲除的MEF(Mouse Embryonic Fibroblast)细胞(MEF/IKKα-/-),乳仓鼠肾细胞(BHK cells,Baby Hamster Syrian Kidney)作为感染对象,得到一系列实验结果,具体研究内容和研究结果如下:1、斑马鱼受精卵被MHV68感染后,出现了胚胎发育延迟的现象。感染过的斑马鱼受精卵发育成熟后,提取基因组DNA,在其中检测到了MHV68的基因片段。在胚胎发育各阶段,用Q-PCR检测了发育相关基因和免疫相关基因的表达变化,发现仅有转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGFβ1)在实验组(感染了MHV68的斑马鱼受精卵)中的表达比对照组低,而其它发育及免疫相关基因:FGF3、IFNθ1、IFNθ3、ISG15、TNFα,以及细胞质病毒DNA感受因子:DDX41、DHX9、cGAS和MAVS在实验组和对照组中没有明显区别。2、IKKα敲除的MEF细胞被MHV68感染后,通过比较,其病毒噬斑大小都要小于其他细胞,包括MEF/IKKα-/-/IKKα等,可以得出结论:IKKα有助于MHV68感染MEF细胞。3、BHK细胞用青鱼I型干扰素a(bcIFNa)处理后,用MHV68感染发现:300微升bcIFNa预处理的BHK细胞中产生的病毒噬斑数量要比用100微升bc IFNa处理和对照处理的少,由此可以得出结论:青鱼干扰素有助于BHK细胞抵抗MHV68的感染。