新生儿脓毒血症诊断标记物的Meta-分析

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目的通过Meta分析探讨白细胞介素-6(il-6)以及与其它生物标记物联合诊断新生儿脓毒血症的精确性,并研究淀粉样蛋白-A(SAA)对新生儿脓毒血症的诊断价值。材料和方法通过计算机检索Pubmed,Embase和Cochrane图书馆等中有关研究il-6诊断新生儿脓毒血症相关的文献,由两名评价者独立对符合纳入标准的文献进行筛选和数据提取,并依据QUADAS(Quality assessment of diagnostic accuracy studies)标准逐条评价纳入的诊断研究,然后对其进行打分,对于争议我们将与第三者协商解决。将文献资料分别应用四格表进行搜集整理,利用Meta-disc1.4,RevMan5和Stata11对于纳入文献的资料进行统计学分析。首先对提取资料进行汇总分析,计算汇总灵敏度(Sensitivity),汇总特异度(Specitivity)和诊断比数比(Diagnostic odds ratio)以及构建受试者特征曲线(SROC)得出曲线下的面积AUC和Q*。同时应用卡方检验计算P值评估异质性是否具有统计学意义,计算I2量化异质性大小。使用回归分析探讨主要引起异质性的因素。另外,应用线性回归法绘制DeeK图检测纳入文献的发表偏倚状况。结果有关il-6对新生儿脓毒血症的研究共纳入44篇文献,新生儿共4758个。在早期新生儿脓毒血症(ENOS)诊断中,il-6诊断的汇总敏感度和特异度分别是0.76(95%CI,0.72-0.80)和0.81(95%CI,0.79-0.83),SROC曲线下的面积(AUC)为0.90,Q*为0.83。同时我们发现孕妇产膜破裂的,使用脐带血的欧洲新生儿样本使用il-6诊断新生儿脓毒血症有显著的诊断结果,其诊断指标分别是(0.87,0.88,0.96,0.86)。在晚期新生儿脓毒血症(LNOS)诊断中,il-6诊断的汇总敏感度和特异度分别是0.80(95%CI,0.76-0.84)和0.83(95%CI,0.81-0.86),AUC为0.88,Q*为0.81。在LNOS的诊断中,我们还发现il-6诊断欧洲新生儿的诊断指标分别是(0.84,0.89,0.93,0.87)。在其它分组中,il-6诊断新生儿脓毒血症的结果都有不同的表现。在联合诊断分析中,其中il-6和CRP诊断晚期新生儿脓毒血症的汇总敏感度和特异度为0.72(0.68-0.76)和0.77(0.74-0.80),AUC为0.93和Q*为0.86,还有il-6和TNF-α联合诊断新生儿脓毒血症的汇总敏感度和特异度为0.95(95%CI0.90-0.98)和0.83(95%CI0.78-0.86),AUC为0.97和Q*为0.92。SAA对新生儿脓毒血症的诊断中共纳入9篇文献,新生儿共823个,在新生儿脓毒血症怀疑最初,SAA诊断的汇总敏感度和特异度分别为0.84(95%CI,0.80-0.87)和0.89(95%CI,0.86-0.92),其AUC为0.96,Q*为0.91;在8-96小时之后汇总敏感度和特异度分别为0.78(95%CI,0.72-0.84)和0.84(95%CI,0.79-0.88),其AUC为0.96,Q*为0.91。结论IL-6在新生儿脓毒血症的诊断中有适度的诊断精确性,特别是在早期有利于脐带血样本的孕妇产膜破裂的欧洲新生儿脓毒血症,在晚期更有益于诊断来自欧洲的或早产的脓毒血症新生儿,联合诊断中il-6联合CRP,特别是在晚期或者联合TNF-α有较好于il-6单独诊断新生儿儿脓毒血症的优势;SAA在诊断脓毒血症怀疑初的新生儿有适度的诊断优势,并且在此8-96小时之后也有较好的诊断结果。
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