肺纤维化是多种原因引起的间质性肺疾病的一种，特发性肺纤维化患者确诊后，5年内死亡率高达60％。药效学研究发现，柚皮素对于博莱霉素及放射所致的大鼠肺纤维化具有明显的治疗作用，因此作为抗肺纤维化I类新药进行开发研究。　　本实验选择 Wistar大鼠及食蟹猴对柚皮素进行吸收动力学研究。分别建立LC-MS/MS定量分析方法，用于测定大鼠及猴血浆中的游离柚皮素和总柚皮素浓度。经过严格的方法学验证，上述方法准确简便，专属性好，灵敏度高，基质效应和回收率均符合要求，能够满足药代动力学研究的要求。应用上述方法测定大鼠及猴低、中、高3剂量灌胃给药，低剂量静脉注射给药，中剂量连续七天多次灌胃给药后，柚皮素的血药浓度，并计算药代动力学参数。　　结果表明大鼠灌胃给药200 mg/kg剂量下，游离柚皮素的AUC0-16h（4.22±2.66 h·μg/mL）、AUC0-∞（4.31±2.70 h·μg/mL）相当于总柚皮素（108±49.5 h·μg/mL，108±49.5 h·μg/mL）的3.8%左右，而游离柚皮素的Cmax（1.72±0.599μg/mL）相当于总柚皮素（27.1±11.0μg/mL）的6.49%。大鼠灌胃柚皮素后，在100~400mg/kg剂量范围内，以总柚皮素含量计算，与体内暴露量密切相关的药动学参数AUC0-16h、AUC0-∞、Cmax与剂量呈正相关趋势，呈线性动力学特征。大鼠多次中剂量灌胃给药后，与消除相关的参数Vd和CL（6.68±2.32 L/kg，3.74±0.968 L/h/kg）与单次灌胃给药（3.76±2.39 L/kg，2.13±0.771 L/h/kg）相比均增大，经统计学分析具有显著差异，推测大鼠多次灌胃给药体内暴露量有减少趋势。　　猴灌胃给药100 mg/kg剂量下，游离柚皮素AUC0-15h（8.77±4.69 h·μg/mL）、AUC0-∞（8.82±4.69 h·μg/mL）占总柚皮素（64.9±19.9 h·μg/mL，65.3±19.6 h·μg/mL）的13.2%，游离柚皮素的Cmax（2.12±1.03μg/mL）占总柚皮素的（15.8±9.03μg/mL）15.2%。猴灌胃柚皮素后，在50~200 mg/kg剂量范围内，以总柚皮素含量计算，与体内暴露量密切相关的药动学参数AUC0-15h、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而增加，呈线性动力学特征。猴多次中剂量灌胃给药后，AUC0-15h（34.7±3.50 h·μg/mL）和AUC0-∞（35.6±3.83 h·μg/mL）与单次灌胃给药相比均减小，而与消除相关的参数Vd和CL（9.67±3.00 L/kg，2.85±0.291 L/h/kg）与单次灌胃给药（3.99±1.96 L/kg，1.65±0.498 L/h/kg）相比均增大，经统计学分析均具有显著差异，表明连续多次给药影响药物在猴体内的吸收。与同剂量下的柚皮素静脉注射相比较，以总柚皮素为暴露形式计算的大鼠和猴灌胃给药的绝对生物利用度分别为32.9%和32.1%。　　综上所述，本研究建立大鼠血浆中总柚皮素和游离柚皮素浓度的定量分析方法，并应用该方法对柚皮素在大鼠体内的血浆动力学进行了全面系统的研究；并首次选择与人种属差异小的大型动物食蟹猴作为柚皮素药代动力学研究对象，并对其进行了全面系统的血浆动力学研究，实验结果为柚皮素的进一步开发提供药动学支持。