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肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell，PASMC)异常增殖是肺动脉高压发病的中心环节，也是其重要的病理改变之一，研究其调控机制对于肺动脉高压的防治具有指导作用。PASMC异常增殖是细胞增殖正调控因子(促增殖因子)和负调控因子(抑增殖因子)失去平衡的结果。钠尿肽家族中的心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)和C-型钠尿肽(c-type natriuretic peptide，CNP)具有抑制血管平滑肌细胞、心成纤维细胞、心肌细胞等多种细胞增殖的作用。血管钠肽(vasonatrin peptide，VNP)是人工合成的钠尿肽家族的新成员，是CNP和ANP的嵌合体，具有与ANP、CNP类似的利钠利尿和扩血管效应，但VNP能否抑制细胞增殖目前尚不清楚。 钠尿肽受体(natriuretic peptide receptor，NPR)有A、B、C三个亚型，其中A受体(NPR-A)和B受体(NPR-B)是鸟苷酸环化酶偶联受体，钠尿肽与A、B受体结合后，激活受体的鸟苷酸环化酶活性，通过升高细胞内cGMP发挥生理效应；C受体(NPR-C)为非偶联受体，主要介导钠尿肽的清除。正常情况下，三种受体在体内均广泛分布，但不同组织中分布有很大差异，而且在不同病理条件下钠尿肽受体数目还可发生上调和下调，提示钠尿肽家族对不同组织器官生理性调控作用的差异，并参与各种病理过程的调节。 研究内容：1)以离体培养的大鼠PASMC为研究对象，采用细胞总蛋白含量测定和MTT比色试验，观察了VNP、CNP及ANP对胎牛血清、去甲肾上腺素(NE)及蛋白激酶C(PKC)激动剂佛波醇酯(PMA)刺激的大鼠PASMC增殖的影响，以及三种钠尿肽对PASMC胞内第二信使cGMP、cAMP水平的影响：2)从大鼠新鲜肺组织中提取总RNA，应用反转录、PCR、