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目的:探讨DNA错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的临床病理联系,并分析联合检测BRAFV600E突变在筛查错配修复缺陷结直肠癌及林奇综合征中的作用。方法:1.采用组织芯片及免疫组织化学法检测980例CRC中4种MMR蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)表达情况,其中将四种MMR蛋白中的一种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(deficent Mismatch Repair,d MMR),全部阳性表达判定为错配修复基因完整(proficient Mismatch Repair,p MMR)。2.应用荧光PCR法对筛选出的全部d MMR结直肠癌(108例)进行BRAFV600E突变检测,并随机挑选60例p MMR结直肠癌作为对照组。结果:1.980例CRC中MMR蛋白表达缺失者108例,缺失率为11%,MLH1、PMS2、MSH2及MSH6的表达缺失率分别为7.3%、7.1%、2.0%及1.9%。其中共同缺失表达类型为MLH1-PMS2、MSH2-MSH6者分别为52例(5.3%)、14例(1.4%),经统计分析二者均呈正相关(rs=0.712),4种蛋白均缺失者3例(0.3%)。2.d MMR与p MMR结直肠癌患者在发病年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、临床分期、Ki-67增值指数等临床病理特征方面存在差异(P<0.05),而在性别、大体分型、分化程度、浸润深度、神经累犯、远处转移、CEA含量等方面均无明显差异(P>0.05)。3.108例d MMR结直肠癌中BRAFV600E突变率为32.4%,60例对照组p MMR结直肠癌中BRAFV600E突变率为16.7%,d MMR组BRAFV600E突变率显著高于p MMR组(P<0.05)。MLH1缺失表达或MLH1-PMS2同时缺失表达病例中BRAFV600E突变率较MLH1阳性表达组高(36.1%与25%),但是差异并无统计学意义(P>0.05)。结论:1.我国d MMR/MSI结直肠癌所占比例偏低,而且MLH1、PMS2蛋白表达缺失较MSH2和MSH6多见。2.MMR蛋白与CRC临床病理特征关系密切。3.d MMR结直肠癌中BRAFV600E突变率较高,MMR蛋白与BRAFV600E突变联合检测可以对d MMR结直肠癌进行初步的分类,并能够简化林奇综合征的筛查程序,便于临床的治疗管理。