nm23基因是steeg等于1988年在鼠K-1735黑色素瘤中分离出来的一种cDNA基因。由于在鼠黑色素瘤培养细胞中和动物实验模型研究中发现nm23对癌细胞株的运动能力和转移潜能均有抑制作用，同时还发现nm23mRNA水平在低转移的鼠K-1735黑色素瘤细胞中是高转移细胞株的10倍，故认为是癌转移抑制基因。人nm23基因蛋白的氨基酸序列与二磷酸核甘激酶(NDPK)高度同源。nm23基因编码产物是NDPKs，NDPKs以寡聚体形式分布在细胞的溶质和颗粒成分内，因而可以作为溶解蛋白和结合蛋白发挥作用。目前多数研究认为NDPK作用机理是：(1)通过一种乒乓机制催化GTP(?)GDP的转化、参与微管蛋白的聚合与解聚，从而利用微管系统包括有丝分裂，纺锤体形成和细胞移动调节细胞功能。若NDPKs异常会引起有丝分裂、纺锤体形成障碍而出现非整倍体细胞数升高，细胞活性增强。(2)通过调节GPT合成参与G蛋白调节的跨膜信息传递。G蛋白是一种位于细胞膜上的受体蛋白，当激素或细胞因子与受体结合时，G蛋白起将信号传递到细胞内的作用，该过程通过G蛋白降解GTP为GDP供能，而NDPK能将GDP还原为GTP。 目前在人体的研究中发现在乳腺癌，肝癌，黑色素瘤，子宫颈癌和卵巢癌，大肠癌，头颈部肿瘤，恶性淋巴瘤和血液肿瘤中nm23的低表达与高转移潜能，远处转移和愈后不良有关，其中在乳腺癌的研究中发现nm23基因表达与浸润导管癌有无淋巴结转移相关。有腋窝淋巴结转移者其表达明显低于无淋巴结转移者。在肝细胞癌中nm23表达与远处转移成负相关，而且转移癌较原发癌表达水平低，在其他肿瘤研究中，如子宫颈癌、大肠癌、头颈部肿瘤。nm23的低表达或表达缺失与预后不良有关。同样，Yasuhiko ohta对非小细胞肺癌原发灶及肺门、纵隔淋巴结检测时，证明原发癌中nm23表达水平与淋巴结微播散呈负相关，并在另一项实验证明nm23低表达也与骨髓的微播散有显著的联系。但随着研究的深入，一些研究结果提出相反的结论。因此nm23并不像其本身概念所指仅是单纯的转移抑制基因，它的作用具有组织特异性，阶段特异性。肿瘤演进的不同阶段，不同的人类恶性肿瘤，nm23基因表达形式存在差异甚至相反的表达形式。并且nlrI23基因表达的调控机制也非常复杂。目前也不完全清楚。nlrI23基因在肿瘤的表达受许多因素的影响和作用，如:其他的肿瘤相关基因，蛋白质分子，激素，受体等。有些介导负性调节，有些介导正性调节。此外产m己3.基因改变形式也存在差异，如基因杂和性缺失，等位基因的缺失，基因的微卫星灶不稳定性，基因修饰方式等。这些都说明Nm23基因对肿瘤演进过程的调节是一个复杂事件。n翻己3基因在肿瘤演进过程中是起抑制转移作用还是起促进肿瘤发展作用还要进一步深人研究。研究目的 应用免疫组化方法检测nnI23基因在非小细胞肺癌中的表达情况，明确影响其表达的临床因素，探讨n几己3基因对非小细胞肺癌发生、发展所起的作用，以指导临床工作中的病情监测和预后分析。研究方法 1.应用免疫组化SP法检测非小细胞肺癌中n几123基因表达产物。 2.依据助gistic回归分析、判断非小细胞肺癌中影响n代23表达的临床病理因素。研究结果 全组82例患者中，共有49例患者非小细胞肺癌原发灶nlr己3基因表达阳性，表达阳性率为59.76%。 1.单因素分析n理己3表达与临床病理因素的关系: 1.1男性患者nrn23基因表达阳性率为54.72%，女性患者nm23基因表达阳性率为68.97%。两者无显著差异(P二0.208)。 1.2小于60岁患者nlrI23基因表达阳性率为59.32%，大于60岁患者nm23基因表达阳性率为60.87%，两者比较无显著差异(P二0.898)。 1.3淋巴结转移的病例云兀己3基因表达阳性率为6.50%，无淋巴结转移的病例nlrI23基因表达阳性率为92.00%，无淋巴结转移病例ml口3基因表达阳性率高于有淋巴结转移病例，两者差异显著(P=0.000)。 1.4临床I期病例n.己3基因表达阳性率为93·62%，临床n期病例n玫己3基因表达阳性率为21 .74%，临床m期病例n翻123基因表达阴性。临床I期病例nlr己3基因表达阳性率高于临床_n期以上病例，差异显著(P二0 .000)。 1.5肿瘤直径蕊2厘米的病例nm23基因表达阳性率65.22%，肿瘤直径>2厘米的病例n找123基因表达阳性率57.63%，两者无显著差异(P二0.529)。 1.6中心型肺癌nrn23基因表达阳性率35.48%，周边型肺癌川1123基因表达阳性率74.51%，两者差异显著(P=0.000)。 1.7高分化病例n几123基因表达阳性率95.35%，中低分化病例n几123基因表达阳性率20.51%，两者有显著差异(P二0.加O)。 f.8鳞癌n妞泛3基因表达阳性率77 .78%，腺癌nm23‘基因表达阳性率22.73%，其他类型n口己3基因表达阳性率33.33%，鳞癌与腺癌和其他类型非小细胞肺癌两两比较差异显著(P二0.000)。 2.助gistic多因素分析nlr己3表达与临床病理因素的关系: 将淋巴结转移、临床分期、肿瘤位置、肿瘤分化程度以及肿瘤病理类型进行肠gistic多因素分析表明:nm23基因表达与淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤分化有关。其中淋巴结转移阴性、分期较早(I期)、肿瘤分化程度高的患者nrn23表达阳性率较高(