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目的:本文旨在探讨非重型再生障碍性贫血(non-severe aplastic anemia,NSAA)是否需要早期免疫干预治疗,并评价环孢素A(cyclosporine A,CsA)和抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)联合应用治疗非重型再生障碍性贫血的疗效是否比单用CsA更好,并确定患者能否获益于这种治疗方案,分析可能影响预后的因素,使我们能够更加了解该疾病,改善患者预后,从而提高总生存率。方法:回顾性分析了自2006年9月至2015年9月分别在吉林大学第一医院(33例)、浙江中医药大学附属第一医院(52例)和南京医科大学第一附属医院(61例)三中心接受单用CsA或CsA联合ATG治疗的146例NSAA患者的临床特点和治疗结果。应用SPSS 22.0进行数据分析,计量资料组间比较采用t检验或秩和检验,计数资料应用?2检验或Fisher精确检验进行组间比较。应用Coxregression模型进行多因素分析,生存分析采用Kaplan-Meier法。P<0.05认为差异有统计学意义。患者的性别、年龄、血红蛋白、中性粒细胞绝对值、血小板、输血情况及发病至治疗间期纳入分析。结果:1.入组的146例NSAA患者中,男77例,女69例,中位确诊年龄为31.5岁(3岁~86岁);输血依赖性NSAA为112例,非输血依赖性NSAA为34例;发病至治疗间期≤6个月为48例,6个月~3年为52例,>3年为46例;单用CsA治疗为98例,CsA联合ATG治疗为48例。2.不同发病至治疗间期分析显示:三组的治疗有效率、进展率、NR率差异有统计学意义(P值均<0.05)。发病至治疗间期≤6个月组有效率显著高于6个月~3年组和>3年组,NR率和进展率低于6个月~3年组和>3年组。发病至治疗间期≤6个月组的EFS较6个月~3年组和>3年组显著延长(P=0.0002);发病至治疗间期≤6个月组的OS优于>3年组(P=0.0311),而发病至治疗间期≤6个月组与6个月~3年组、6个月~3年组与>3年组比较差异均无统计学意义。3.非输血依赖性NSAA与输血依赖性NSAA比较显示,两组在治疗方案的选择差异无统计学意义(P=0.305)。输血依赖性NSAA进展率高于非输血依赖性NSAA(P=0.007),而两组的CR率、PR率、有效率和死亡率差异均无统计学意义。非输血依赖性NSAA的EFS较输血依赖性NSAA明显延长(P=0.0042),而两组的OS差异无统计学意义(P=0.0844)。4.单用环孢素组与ATG联合环孢素组比较显示,两组确诊年龄差异具有统计学意义(P=0.001),CsA联合ATG组的确诊年龄低于单用CsA组。CsA联合ATG组治疗疗效均优于单用CsA组(P值均<0.05)。CsA联合ATG治疗组的EFS较单用CsA组明显延长(P=0.0024),两组的OS差异无统计学意义(P=0.2193)。5.临床疗效及影响因素比较分析:146例NSAA患者中,达到CR 14例(9.6%),PR 51例(34.9%),NR 81例(55.5%),年龄、发病至治疗间期及治疗方案的选择与疗效显著相关(P<0.05),确诊年龄≤30岁、发病至治疗间期≤6个月、CsA联合ATG治疗,均为良好疗效的相关因素。6.对146例NSAA患者进行生存分析:中位EFS和中位OS均为未达到,1年EFS为72.5%,1年OS为98.6%;5年EFS为66.9%,5年OS为89.7%。预后多因素分析结果示发病至治疗间期、输血情况、治疗方案是影响EFS的独立预后因素,仅发病至治疗间期>3年是OS的独立不良预后因素。单用CsA组和CsA联合ATG组不良反应的发生率分别为61.2%(60/98)和75.0%(36/48),两组不良反应发生率差异不具有统计学意义(P=0.099)。结论:1.NSAA对早期免疫干预治疗(发病至治疗间期≤6个月)表现出良好的反应,有效率明显高于发病至治疗间期>3年的患者,且进展率明显降低。2.输血依赖性NSAA与非输血依赖性NSAA相比,EFS显著缩短,而两组疗效及总生存均无显著差异。3.CsA和ATG联合使用比单用CsA表现出更高的CR率和PR率,两组的EFS差异显著,而两组OS无显著差异。4.影响临床疗效的因素包括确诊年龄、发病至治疗间期及治疗方案。5.多因素生存分析显示:发病至治疗间期、输血情况、治疗方案是影响NSAA患者EFS的独立预后因素,仅发病至治疗间期是影响OS的独立预后因素。