Tim-3分子在胃癌荷瘤个体NK细胞上的表达分析及临床意义

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【目的】检测Tim-3分子在胃癌荷瘤个体NK细胞上的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征的关系,探讨Tim-3在胃癌发生发展中的作用以及肿瘤微环境对Tim-3表达的影响。【方法】1.收集2012年8月~2013年1月在苏州大学附属第一医院初治的原发性胃癌患者32例,同龄健康体检者28例为正常对照组。流式细胞仪检测胃癌患者及正常对照组外周血NK细胞上Tim-3的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。2.于C57BL/6J小鼠右侧腹股沟皮下接种小鼠前胃癌细胞建立胃癌荷瘤小鼠模型。当肿瘤直径约1cm时,流式细胞仪检测Tim-3在脾脏及肿瘤组织NK细胞上的表达情况,探讨荷瘤个体肿瘤微环境对Tim-3表达的影响。【结果】1.胃癌患者外周血CD56+NK细胞上Tim-3的表达量为(49.27±21.06)%,高于健康对照组(37.00±17.16)%,差异有统计学意义(P<0.05)。2.有淋巴结转移者(N1-3)Tim-3+CD56+NK细胞高表达率(55%)显著高于无淋巴结转移(N0)患者(0%)(P<0.05);有远处转移患者(M1)Tim-3+CD56+NK细胞高表达率(100%)显著高于无远处转移者(M0)(40.7%)(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者Tim-3+CD56+NK细胞高表达率较Ⅰ-Ⅱ期患者高(73.7%vs15.4%),差异具备显著性(P<0.01)。3.胃癌荷瘤小鼠肿瘤组织中Tim-3+NK1.1+细胞比例为(21.29±2.91)%,高于脾脏Tim-3+NK1.1+细胞比例(4.01±2.15)%,差异具备显著性(P<0.01)。4.荷瘤小鼠脾脏中Tim-3+NK1.1+细胞比例为(4.01±2.15)%,高于健康小鼠脾脏中Tim-3+NK1.1+细胞比例(3.63±1.68)%,但差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】1. Tim-3在胃癌患者外周血NK细胞上的表达显著升高,并且分期晚、有淋巴结转移、有远处转移者Tim-3更高,提示Tim-3在胃癌的发生发展中发挥着一定作用,是潜在的用于评估胃癌预后的指标。2. Tim-3在胃癌荷瘤小鼠肿瘤组织中NK细胞的表达量显著高于脾脏,Tim-3在荷瘤小鼠脾脏NK细胞上的表达水平高于健康小鼠脾脏NK细胞的表达,但差异无统计意义,提示荷瘤个体体内NK细胞上的Tim-3表达上调,肿瘤微环境能显著上调NK细胞上Tim-3的表达。
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