目的：在体和离体实验探讨过氧化物酶增殖体活化受体-γ(Peroxisome proliferators activated receptorγ，PPARγ)激活对肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system，RAS)的影响及其血管保护作用。　　 材料与方法：　　 (1)实验动物研究38只体重190～210 g雄性Wistar-Kyoto鼠随机分为4组：普通饲料组(Con组n=8)；高胆固醇组(Cho组，n=10)，喂高胆固醇饲料；罗格列酮干预组(Ros组，n=10)，高胆固醇饲料加罗格列酮(4 mg.Kg-1.day-1)；厄贝沙坦干预组(Irb组，n=10)，高胆固醇饲料加厄贝沙坦(50 mg.Kg-1.day-1)。高胆固醇适应性饲养一个月后开始药物干预，持续5个月。处死鼠前禁食12 h，称体重，左心室穿刺采集血标本，分别使用全自动生化分析仪和放射免疫法测定血脂、血浆及主动脉组织中血管紧张素II(ANG II)的浓度；分离胸主动脉，取主动脉弓近段3 mm，进行HE染色显微镜下和电镜下观察主动脉组织形态学变化。半定量逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)、免疫组织化学及Western Blot方法测定血管紧张素II受体(ATR)mRNA与蛋白的表达。　　 (2)细胞研究原代培养大鼠血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells，VSMCs))，传代后取4～8代细胞进行后续的实验。用终浓度为1μmol.l-1血管紧张素II诱导6 h，随机分成：空白对照组(Con组，含10％FBS的DMEM培养基)，ANGII组(1μmol.l-1 ANG II)，不同浓度罗格列酮(20、30、40、50μmol.l-1)干预组，30μmol.l-1罗格列酮干预不同时间组(6、12、18、24 h)。分别采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)和流式细胞分析技术(FCM)观察血管平滑肌细胞的增殖程度和增殖周期的变化；RT-PCR和Western blot测定不同干预条件下VSMCs ATRmRNA及蛋白的表达水平。　　 结果：(1)罗格列酮和厄贝沙坦均能明显抑制高胆固醇饲养引起的体重增加，而且厄贝沙坦的作用强于罗格列酮(P<0.05)；(2)高胆固醇饲养6个月引起明显高脂血症，包括甘油三酯(TG)、胆同醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)升高(P<0.01)，并呈腹型肥胖体态，与Cho组相比，罗格列酮显著抑制高胆固醇饲养引起TG、TC、LDL-C的升高(P<0.01)，厄贝沙坦对TG、TC的作用与罗格列酮相似，然而对LDL-C没有影响；(3)血浆ANG II的浓度各亚组之间无显著性差异。Cho组主动脉组织中ANG II的水平明显高于对照组(P<0.01)，罗格列酮和厄贝沙坦一致地抑制主动脉组织局部ANG II的升高(P<0.01)；(4)Cho组主动脉弓近段可见早期动脉粥样硬化的脂质条纹，HE染色显示血管内膜下大量脂质沉积、平滑肌细胞增生、排列紊乱并向内膜下移行。电镜下显示内皮细胞变性坏死，向管腔剥离、脱落，细胞间连接变直变宽，内皮下间隙扩大。但是在所有的切片中尚未观察到典型的动脉粥样硬化斑块，上述特征性的早期动脉粥样硬化的病理改变在对照组及两药物干预组均未见到；(5)Cho组主动脉AT1R和AT2R mRNA及蛋白表达明显高于对照组(P<0.01)，罗格列酮和厄贝沙坦同等程度地抑制AT1R mRNA及蛋白表达(P<0.01)。然而对AT2R mRNA及蛋白表达的作用相反，前者上调AT2R的表达，后者下调(P<0.05，0.01)；(6)细胞实验显示ANG II组吸光度(A值)明显高于对照组(P<0.01)，不同浓度的罗格列酮干预12 h及30μmol.l-1罗格列酮干预不同时间后，A值均明显降低(P<0.05，0.01)；FCM检测显示ANG II组PI，SPF，S期和G2/M期细胞百分比明显高于对照组(P<0.01)，随着罗格列酮干预浓度的增加或干预时间的延长，PI、SPF及增殖期细胞的百分比均明显下降，接近对照组(P<0.05，0.01)；(7)基础状态下，体外培养的大鼠VSMCs AT1R和AT2R均有少量的基础表达。ANG II显著上调AT1R mRNA及蛋白的表达(P<0.05，0.01)，下调AT2RmRNA及蛋白的表达(P<0.05)。与ANG II组相比，以不同浓度(20、30、50)μmol.l-1罗格列酮干预12 h及同一浓度(30μmol.l-1)干预不同时间(6、12、24 h)均显著抑制AT1R mRNA及蛋白的表达(P<0.05，0.01)，升高AT2R mRNA及蛋白的表达(P<0.05，0.01)，在50μmol.l-1浓度组和以30μmol.l-1干预24 h作用最强。　　 结论：　　 (1)罗格列酮通过改善脂质代谢、降低主动脉组织局部血管紧张素II的浓度、在转录和翻译水平下调血管紧张素II1型受体、上调2型受体的表达，拮抗高胆固醇饮食诱发大鼠早期动脉粥样硬化的形成：　　 (2)罗格列酮以浓度和时间依赖形式在基因和蛋白水平抑制血管紧张素II诱导血管平滑肌细胞AT1R表达的增加、进一步升高AT2R表达，从而抑制血管平滑肌细胞增殖，发挥血管保护作用。　　 目的：在体研究过氧化物酶增殖体活化受体-γ(Peroxisome Proliferators Activated ReceptorGamma，PPARγ)活化对心肌肾素-血管紧张素(Renin-Angiotensin System，RAS)和脂联素(Adiponectin)系统的影响及可能的心脏保护作用。　　 方法：38只体重190～210 g雄性Wistar-Kyoto鼠随机分为下列组：普通饲料组(Con组n=8)；高胆同醇组(Cho组，n=10)，喂高胆固醇饲料；罗格列酮干预组(Ros组，n=10)，高胆固醇饲料加罗格列酮(4 mg·Kg-1.day-1)；厄贝沙坦干预组(Irb组，n=10)，高胆固醇例料加厄贝沙坦(50 mg·Kg-1.day-1)。高胆固醇适应性饲养1个月后开始药物干预，持续5个月。处死动物前禁食12 h，称体重、左心室穿刺采集血标本、分离左心室肌组织，分别使用全自动生化分析仪、放射免疫法和ELISA测定血脂、血浆和心肌组织中血管紧张素II和脂联素水平。以左心室重量与体重的比值(Left Ventricular Weighit/Body Weight，LVW/BW mg/g)，平均心肌细胞直径、HE和Masson染色显微镜下观察评估心肌形态的变化。半定量逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction.RT-PCR)、免疫组织化学及Western Blot方法测定血管紧张素II受体(ATR)和脂联素受体(AdipoR)mRNA与蛋白的表达。　　 结果：(1)与对照组相比，高胆固醇组大鼠体重明显增加，呈腹型肥胖体态，罗格列酮、厄贝沙坦均显著抑制高胆固醇饲养诱发的体重增加(P<0.05，0.01)。以LVW/BW比值和平均心肌细胞直径增加，心肌细胞中大量脂质沉积为病理特征的左室肥厚，尚未观察到心肌间质纤维化，然而这些病理改变在对照组和两药物干预组几乎没有发现(P<0.05，0.01)；(2)高胆固醇饲养诱发明显的高脂血症，包括高胆固醇(TC)、高甘油三酯(TG)和高低密度脂蛋白胆固醇血症(LDL-C)(P<0.01)。罗格列酮和厄贝沙坦干预后明显抑制TC和TG的升高(P<0.01)，罗格列酮抑制高胆固醇饲养引起LDL-C的升高(P<0.01)，而厄贝沙坦对其没有作用，两药物组间相比有统计学差异(P<0.05)；(3)血浆ANG II浓度在各组之间比较无统计学意义。罗格列酮和厄贝沙坦显著抑制高胆固醇饲养诱发心肌ANG II水平的升高(P<0.01)。与对照组相比，高胆同醇组心肌AT1R和AT2R基因和蛋白表达明显升高(P<0.01)，罗格列酮和厄贝沙坦干预后明显抑制了 AT1R基因和蛋白表达的升高(P<0.01)，并且进一步上调AT2R的表达(P<0.05)；(4)高胆固醇饲养大鼠心肌脂联素水平、AdipoR1 mRNA和蛋白表达明显低于普通饲料组(P<0.01)，罗格列酮和厄贝沙坦均能拮抗高胆固醇血症诱发脂联素水平和AdipoR1表达的下降(P<0.01)，而AdipoR2 mRNA和蛋白的表达水平在各实验亚组之间无统计学差异。　　 结论：　　 (1)罗格列酮通过改善脂质代谢、抑制体重增加、降低心肌组织局部ANG II水平、在基因和蛋白水平抑制AT1R、升高AT2R的表达，拮抗高胆固醇饮食诱发的心肌肥厚；　　 (2)罗格列酮至少部分通过抑制高胆固醇血症诱发心肌脂联素水平及脂联素受体1基因和蛋白表达的下降，发挥心脏保护作用。