药物的多晶型现象可以影响药物的化学稳定性、熔点、溶解速率以及药代动力学等性质。因此探索药物的多晶型已成为药品质量控制中的重要组成部分及药物研究和开发过程的必要内容。他司美琼是用于治疗盲人非24小时睡眠觉醒障碍的小分子药物。目前没有文献报道他司美琼的药物多晶型。本文首次制备了他司美琼两种晶型(晶型Ⅰ、晶型Ⅱ),解析了它们的晶体结构。同时比较了他司美琼两种新晶型的稳定性、溶出速率和药代动力学差异。主要工作和结论如下:(1)本研究通过多晶型筛选制备出了他司美琼的两种晶型。晶体结构研究表明,他司美琼晶型Ⅰ属于单斜晶系,空间群为P21;他司美琼晶型Ⅱ属于四方晶系,空间群为P43212。(2)用粉末X射线衍射(PXRD),单晶X射线衍射(SCXRD),热重分析(TGA),差示扫描量热法(DSC),傅里叶红外光谱(FT-IR),激光拉曼光谱(LRS)核磁共振(1H-NMR)和固体核磁共振(ss-13CNMR)等方法对两种晶型作了结构表征。(3)考察了他司美琼晶型Ⅰ和晶型Ⅱ的平衡溶解度和固有溶出速率。结果显示,他司美琼晶型Ⅱ具有更好的溶解性和溶出速率。(4)考察了他司美琼晶型Ⅰ和晶型Ⅱ在光照、高温以及高湿条件下的稳定性。结果显示,他司美琼晶型Ⅰ在60℃、低湿、光照条件下能稳定存在,而他司美琼晶型Ⅱ在40℃、高湿、光照条件下能稳定存在。(5)用MTT方法对两种晶型药物的细胞活性进行了测定,在C6和U87细胞中,晶型Ⅰ比晶型Ⅱ的细胞毒性更强。同时药代动力学实验表明他司美琼晶型Ⅰ在体内比他司美琼晶型Ⅱ更易吸收。