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目的吗啡是临床上常用的一种阿片类镇痛药物。最新的研究发现中枢(侧脑室或鞘内)以预处理的方式给予小剂量的吗啡,可以模拟缺血预处理(IPC),对在体大鼠缺血后心肌损伤具有保护作用。本研究拟探讨侧脑室内注射吗啡预处理(MPC)产生这种保护作用的机制。方法雄性SD大鼠,250～300g,建立在体大鼠侧脑室内置管和心脏缺血/再灌注损伤的动物模型,通过结扎和开放左冠状动脉实现心脏局部的缺血和再灌注。实验分组:本实验分两个部分实验进行研究。第一部分:研究脑中枢阿片受体(OR)在MPC对大鼠心脏缺血后损伤保护作用中的角色。在MPC前侧脑室内注射三种选择性OR拮抗剂naltrindole(NTD,δ受体阻断剂)、nor-Binaltorphimine(nor-BNI,κ受体阻断剂)和CTOP (μ受体阻断剂),另设自身对照组。第二部分:MPC对大鼠心脏缺血后损伤保护作用的信号传导研究。通过观察P物质在下丘脑室旁核(PVN)、心肌缺血和非缺血区的表达,从而探讨痛觉干预在MPC的心肌保护效应中的作用;另外在MPC前侧脑室内注射trifluoperazine(TFP,钙调蛋白抑制剂),证明MPC心肌保护作用是否由海马组织中钙调蛋白(CaM)介导外周释放内源性神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)所致。观察指标包括:血流动力学和心肌梗死面积(以梗死区/危险区表示,IS/AAR);比色法测定血浆中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平;放射免疫法测定血浆中CGRP水平;免疫组化染色测定P物质在PVN、心肌缺血和非缺血区的表达;Western blotting技术分析海马上CaM的表达。统计学处理:计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Newman-Keuls分析,P < 0.05认为差异有统计学意义。结果第一部分研究发现NTD,nor-BNI和CTOP完全阻断MPC降低IS/AAR、LDH、CK和增加血浆CGRP水平的作用。第二部分研究发现MPC组降低心肌缺血所致PVN、心肌非缺血区和缺血区P物质的表达增加的效应。TFP消除了MPC降低IS/AAR和增加血浆CGRP的水平与海马组织钙调蛋白表达的作用。血流动力学方面:两部分的研究均发现,与CON组比较,各组HR、MAP和RPP在基础值,缺血前,缺血30 min和再灌注120 min时差异均无统计学意义;但其在缺血30 min和再灌注120 min时均低于基础值水平。结论脑中枢δ、κ和μ三种OR可能均参与介导了MPC心肌保护效应。MPC的这种保护效应可能与海马组织钙调蛋白介导引起内源性CGRP释放和痛觉的干预有关。