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目的:探讨虎眼万年青总皂苷对肝癌发生、发展中VEGF、CyclinDl表达及影响。探讨中药防治肝癌新途径。方法:首先进行虎眼万年青总皂苷提取,大鼠分组:正常组:12只;模型组:54只;预防组14只;其中模型组分3个阶段即:肝损伤硬化期(12周)、肝癌前病变期(14周)、肝癌进展期(18周)。二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变。并用虎眼万年青总皂苷干预,运用常规HE染色法观察肝组织病理形态改变:运用免疫组化方法观察并分析各组肝组织标本中血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期素D1 (CyclinDl)的表达。结果:(1)12周模型组:镜下表现多种多样,肝结构破坏、增生结节及假小叶形成、间质炎性细胞浸润、实质细胞较为广泛的核异常及水变性、胞浆嗜减变较为多见,部分增生结节的周围可见灶状性改变。12周预防组:镜下表现以无增生结节、少量假小叶、部分处形成少量纤细纤维间隔、肝细胞灶状坏死、水变性、胞浆嗜减性变多见。14周预防组:镜下以无增生结节、假小叶周围形成不规则纤维间隔、肝细胞水变性、脂肪变性、少量炎症细胞浸润为多见。14周肝硬化治疗组:镜下部分肝硬化多见,细胞水变性,部分胆管上皮增生。14周模型组:肝小叶结构完全破坏,肝细胞增生结节较多,小叶塌陷,肝板消失,合并出血多见。形成嗜减性和透明肝细胞增生灶,结节内肝细胞异型性增生明显,胞质染色不均匀,核分裂像多见。肝细胞排列紊乱且不规则,可见增生细胞团及透明细胞:部分肝细胞核增大,核仁增大,胞核空泡化,有脱核现象。18周肝癌治疗组:镜下出现增生结节、少量纤维组织增生、少量假小叶、局部肝小叶结构恢复,肝硬化早期多见。(2) VEGF中各组与正常组比较有统计学意义(p<0.001),肝损伤硬化阶段12周预防组VEGFLI表达最高,与相应12周模型组比较两组间无统计学意义;诱癌14周预防组LI值相对低,与14周模型组间比较有显著性差异(p<0.05);14周治疗组与14周模型组间比较有显著性差异(p<0.05);14周模型组与12周模型组及18周模型组间比较有统计学差异(p<0.05);18周模型组与相应的治疗组间比较无统计学意义。CyclinDl中各组与正常组比较有统计学意义(p<0.001),12周预防组、模型组CyclinDlLI表达较高,两组间比较无统计学意义。诱癌14周模型组CyclinD1LI表达最高,14周模型组与其相应的14周预防组、治疗组比较有统计学意义(p<0.05),14周给药组至18周治疗组CyclinDl LI表达逐渐下降趋势,18周治疗组与相应模型组间比较无统计学意义;14周模型组与12周模型组及18周模型组间比较无统计学意义。结论:1.虎眼万年青总皂苷对肝癌前病变阶段(14周预防组)有预防作用。在肝癌前病变阶段(14周模型组)VEGF表达较低,可能与VEGF受体的亲和力强度相关,有待进一步研究;2.虎眼万年青总皂苷在肝损伤硬化阶段(12周)、肝癌前病变阶段中能够降低CyclinD1的表达,起到抑制肿瘤的作用。CyclinD1可能是肿瘤早期发生的分子事件之一