【摘 要】
:
脓毒血症(sepsis)和脓毒性休克(septic shock)是重危病人最常见的致死原因之一,到目前为止尚无有效的治疗手段,而LPS(lipopolysaccharide),即内毒素(endotoxin),是革兰阴性细
论文部分内容阅读
脓毒血症(sepsis)和脓毒性休克(septic shock)是重危病人最常见的致死原因之一,到目前为止尚无有效的治疗手段,而LPS(lipopolysaccharide),即内毒素(endotoxin),是革兰阴性细菌所致脓毒血症的主要致病因素之一。因此从LPS信号转导途径入手寻找内毒素脓毒症治疗靶点一直是内毒素脓毒症研究的重要课题之一,相关研究尽管已经取得了许多重要进展,但治疗内毒素脓毒症仍未有实质性成果。近年来内毒素细胞内髓样分化蛋白(myeloid dfferentiation protein88,MyD88)非依赖途径的发现立即成为当前内毒素炎症反应的研究热点,并为寻找内毒素脓毒症治疗靶点提供了新思路。最近的研究证实,干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3, IRF-3)是MyD88非依赖途径信号转导通路中的关键分子之一,IRF-3基因敲除小鼠对内毒素具有明显的抗性。在MyD88非依赖途径中,虽然IRF-3信号转导通路上游已发现了一些重要的信号分子,如TRIF,TRAM,TBK1,IKKε等,但对该通路的了解还非常有限。为了进一步研究LPS激活IRF-3信号转导通路的分子调控机制,本研究对由IRF-3调控的主要靶基因IFN-β(interferonβ)启动子区域及IRF-3调控位点进行了分析,并构建了IRF-3的EGFP(enhanced green fluorescence protein)和Luciferase报告基因载体。本研究涉及的主要原理: IRF-3通过其N端DNA结合域(DNA binding domain,DBD)结合IFN-β基因启动子上游的调控序列,即IFN刺激应答组件(IFN stimulated response element,ISRE),从而直接调控IFN-β的表达。许多研究已证明,LPS由TLR4(toll like receptor 4)介导并经由IRF-3诱导IFN-β的表达。由此为切入点我们可以应用报告基因的技术平台研究LPS激活IRF-3信号转导通路的调控机制,为探讨新的治疗途径奠定基础。本研究的主要内容和结果:1.无启动子EGFP报告基因的构建:以质粒pEGFP-N2为模版扩增EGFP片段,用于替换pGL3-basic(无启动子也无增强子质粒载体)、pGL3-enhancer(无启动子但含有增强子质粒载体)和pGL3-control(有启动子也有增强子的阳性对照质粒)中原有的Luciferase基因,构建相应的EGFP报告基因载体。将构建的EGFP报告基因载体经转
其他文献
目的 观察国产干扰素α-1b治疗儿童病毒性脑炎的临床效果。方法 将78例确诊为病毒性脑炎的儿童,随机分为两组即治疗组和对照组。观察两组患儿在治疗前后临床症状的变化情况。
超额光谱是借助于热力学中超额函数的概念提出的,是经典热力学函数的补充,它可以提供丰富的分子间相互作用的信息.本文首先介绍了超额光谱的概念和测定方法.然后介绍了超额光
目的研究竹节参总皂苷(total rhizoma panacis iaponica saponins,tRPJS)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及机制。方法插线法阻塞大鼠右一侧大脑中动脉24h后,观察tRPJS对模型大
医学人文教育在医学生的临床实践指导上具有重要的理论价值和实践意义,是培养全面发展的高素质医学人才的必然要求,是医学院校思想政治教育工作的重要组成部分。特别是针对当
针对Internet多媒体业务的快速发展对组播拥塞控制提出的要求,在对现有分层组播算法存在问题进行分析的基础上,提出了一种接收端快速自适应的TCP-Friendly主动分层组播拥塞控
基于证书公钥密码体制克服了已有密码体制下的证书管理问题、密钥托管问题以及对可信第三方的信任级别低的问题,指定验证人签名可以达到防止因数字签名被任意传播导致签名人
在国内实体经济的不断快速发展之下,电子商务和移动网络金融技术的迅速进步发展,加上金融监管法律制度的不断步完善,传统网络金融的新型服务模式存在一定的发展盲区,没有真正
敦化市恒兴汽车销售服务公司成立于1997年,其前身为敦化市恒兴捷达配件商店,2010年完成更名。经过二十多年的发展,恒兴汽车已经发展成为注册资金200万,固定员工47人,集汽车维修,汽车销售与服务、二手车买卖、汽车租赁等业务为一体的综合性汽车服务公司。近几年,全民经济发展速度逐渐放缓,汽车行业发展也出现了一定程度的停滞。企业原来的发展战略已经不再适合当前的形势,亟需制定新的企业战略。本文首先阐述了
随着科技发展,互联网技术的应用越来越广泛,在2013年“工业4.0”的概念提出以来,工业互联网与工业生产紧密结合,智能制造应运而生。在传统的工业现场,一般没有对现场生产设备的监测系统或者通过有线传输的方式对现场设备进行监测。但是随着无线传输技术的发展,对工业现场设备的基于无线技术的智能监测系统的研究越来越深入。气动工业现场由于生产环境复杂,对无线监测系统的需求更高,为了更好的实现对气动工业现场的设
本文主要是以道教为切入点来对张雨的书画题跋进行研究的。通过对张雨入道后的行径小考,发现张雨在入道后居无定所,人生阅历十分丰富,在此期间他结识了许多能人异士:其中有道士、文人还有官员。结识之人众多,交游范围极广。张雨同他们一起进行了许多书画交游及雅集活动。张雨在参加这些活动中结识了许多文人雅士,其中最显著的便是赵氏一门。张雨与赵氏的交往主要是以赵孟頫为中心展开的,故本文分析了张雨与赵孟頫、赵雍以及石