论文部分内容阅读
研究背景:乳腺癌是女性癌症中最常见的癌症,也是美国女性癌症死亡的第二原因。在中国,乳腺癌也是最常见的妇科恶性肿瘤,占女性所有新癌症的15%。作为一种异质性疾病,乳腺癌按分子分型分为:luminal A、luminal B、人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性和三阴性,按照病理分型分为:非浸润性癌、早期浸润癌、浸润癌。尽管在过去几十年里深入的研究了乳腺癌的相关机制,但在临床实践中,很少有已确定的关键分子被用于治疗或预后评估中。因此,迫切需要识别新的生物标志物,为个性化治疗提供风险评估因素。丙酮酸激酶(PK)催化糖酵解的最后一步,即通过磷酸基转移到ADP,将磷酸烯醇丙酮酸(PEP)转化为丙酮酸,这一步骤是不可逆。在哺乳动物中,PK由两个基因编码,并具有四种亚型。PKM1主要表达于脑、心脏和肌肉组织,而PKM2主要表达于大多数肿瘤细胞、胚胎组织和许多成人组织,包括肾、脾、肺和肠。PKM2在维持癌细胞的代谢过程中起着重要作用,并有助于瓦博格效应、肿瘤生长、血管生成、细胞分裂、转移和凋亡。PKM2在多种实体瘤中的高表达使其成为肿瘤发生和肿瘤侵袭的潜在生物标志物,但PKM2在乳腺癌中的表达和作用尚未得到广泛研究。目的:通过数据库检索和免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌及其邻近组织中PKM2的表达,并分析了PKM2表达与临床病理参数的关系。此外,研究PKM2表达与生存期的关系。方法:采用TCGA和Oncomine数据库检索PKM2的mRNA表达水平,IHC检测PKM2在乳腺癌组织、乳腺导管内原位癌(DCIS)组织和邻近癌旁组织中的表达情况。用Kaplan-Meier分析了PKM2表达与临床病理参数及预后的关系。结果:与邻近癌旁乳腺组织相比,乳腺癌组织中PKM2的mRNA水平较高(P<0.01)。PKM2蛋白在乳腺癌中的强阳性率为62.4%(83/133),明显高于DCIS(37.1%,13/35)和邻近非肿瘤组织(14.9%,7/47)。PKM2蛋白的高表达与乳腺癌临床分期、分化差、淋巴结转移、ER表达有关(P<0.05)。此外,The Human Protein Atlas数据库和TCGA数据库研究表明,PKM2的异常表达与乳腺癌的生存密切相关(P<0.05)。结论:PKM2蛋白和mRNA表达水平在乳腺癌中明显上调,可能是乳腺癌患者预后不良的分子标志物。