平阳霉素胸膜固定术对恶性胸腔积液中凝血—抗凝活性的影响

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目的:恶性胸腔积液(MPE)是晚期肿瘤的常见并发症之一,严重影响患者的生活质量和生存期。化学性胸膜固定术是治疗MPE的重要方法,平阳霉素(PYM)是临床常用的胸膜硬化剂。鉴于目前对胸膜粘连机制的研究,发现胸膜腔内凝血-抗凝活性的改变可能参与其中。本研究旨在观察PYM注入胸膜腔后对MPE中纤维蛋白肽A(FPA)浓度及抗凝血酶III(ATⅢ)活性的影响,探讨PYM胸膜固定术机制。方法:本课题为临床前瞻性研究。2009年10月-2010年8月在安徽医科大学第一附属医院住院且经病理或脱落细胞学证实为MPE的患者31例,经B超和X线检查明确为中等量以上胸腔积液,Karnofsky功能状态(KPS)评分>50分,预计生存期>1个月者为研究对象,在其知情同意的前提下,行胸腔闭式引流,并给予胸膜腔内注入PYM。检测注药前及注药后6h、24h、48h胸水FPA浓度(酶联免疫吸附法)、ATⅢ活性(发色底物法),收集注药前及注药后24h胸水及外周血标本行白细胞计数。对于某纳入研究的MPE病例,若因故未能留取到合格的胸腔积液和(/或)血浆标本或若某病例在随访中失访,那么该病例在研究的后续阶段将被排除。1个月后根据WHO制定的统一标准进行疗效评价,其中完全缓解(胸腔积液完全消失,维持4周以上)和部分缓解(胸腔积液减少50%以上)者归为有效组;胸腔积液减少后再次增加且30 d内需再次抽液者,归为无效组。结果: 18例(有效率58.1%)胸腔积液控制。PYM注入胸膜腔后,有效组胸水FPA浓度显著升高,6h达(143.86±11.44)pmol/ml ,随后逐渐下降,24h和48h分别为(55.54±6.85)pmol/ml、(31.35±4.64)pmol/ml;无效组胸水FPA浓度在注药后有相似趋势,注药后各时间点分别为(62.80±2.22)pmol/ml、(30.92±1.35)pmol/ml、(16.75±0.78)pmol/ml。注药前,有效组胸水FPA浓度与无效组比较差异无统计学意义(P> 0.05);注药后,有效组胸水FPA浓度显著高于无效组(P<0.05)。胸水ATⅢ活性在注药前后差异无统计学意义(P= 0.05),在有效和无效组间亦无明显差异(P> 0.05)。注药后24h胸水及外周血白细胞计数与注药前比较差异有统计学意义(P均< 0.05),但在组间均无显著差异(P均>0.05)。结论:平阳霉素是一种安全有效的胸膜硬化剂。平阳霉素注入胸膜腔可能通过增强局部凝血活性而达到胸膜粘连的效果。
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