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目的:未成熟脑白质损伤(white matter damage，WMD)是早产儿缺氧缺血性脑损伤，对其保护的研究一直是新生儿学科关注热点。该实验通过构建早产儿WMD动物模型，探讨抑制HIF-1α、激活Wnt信号通路对早产儿脑损伤是否有保护作用，为临床干预治疗早产儿脑损伤提供新思路。 方法:取三日龄(postnatal day3，P3)SD大鼠，随机分为WMD、WMD+PHI、WMD+PHI+Wnt激动剂、WMD+PHI+XAV939组，建立WMD模型，于造模24h后，利用脑室定位仪，根据实验分组分别干预。通过组织免疫荧光的方法，对OPC进行O1单标，OL进行O4单标，分别观察各组新生大鼠术后1d、3d、7d、14d脑组织中OPC及OL的数量改变。利用Western blot技术测定各组新生大鼠术后1d、3d、7d、14d脑组织中HIF-1α蛋白表达情况。通过RT-qPCR技术检测各组新生大鼠术后1d、3d、7d、14d脑组织中HIF-1α及Wnt7a的mRNA水平。应用悬吊实验、旷场实验、避暗实验对各组大鼠于术后28d进行神经运动、认知、记忆能力检测，观察各组大鼠行为学情况。 结果:WMD组OPC、OL数量最少，而在造模后联合应用PHI(HIF-1α抑制剂)、Wnt激动剂组中OPC、OL数量较其余三组均明显增多。HIF-1α在1d、3d、7d、14d各时间点中，WMD组含量最少，而在联合应用PHI+Wnt激动剂组中含量最高，与免疫荧光中OPC趋势一致。RT-qPCR结果与免疫荧光、Western blot结果一致，HIF-1α与Wnt7a的表达量呈正相关(r=0.765，p＜0.05)。行为学实验提示:各组大鼠在肌力运动方面无差别，PHI的应用对大鼠情感认知和记忆能力方面有部分修复保护作用，其中联合应用Wnt激动剂后效果更佳。 结论:3日龄未成熟大鼠脑白质损伤后通过HIF-1α抑制剂PHI和Wnt激动剂联合应用后，可有效减少由缺氧所致的OPCs损伤及丢失、同时促进OPCs的增殖;当机体缺氧状态改善后，可观察到更多的OPCs参与向构建髓鞘化的OLs的分化;并且远期神经行为学实验显示联合应用后，对实验鼠的情感认知和记忆功能有明显改善，提示其对早产儿脑损伤具有保护作用。