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[目的]氟是一种环境毒物,它不仅对骨骼和牙齿有害,而且它还具有神经毒性,表现之一就是对学习记忆的有影响。随着研究的深入,人们对氟暴露群体后代智商的研究越来越重视,miRNA参与调节了中枢神经系统的发育和活动,包括神经突触可塑性、神经细胞的分化等,这些活动都与认知功能密切相关。但氟对学习记忆的影响是否与miRNA有关还不清楚,本研究欲探讨母鼠围产期氟暴露后,是否引起仔鼠自发行为、学习记忆能力以及焦虑行为的改变,且是否伴随了miRNA及其靶基因的变化,拟从转录后水平探讨氟的神经毒性机制,为氟中毒的预防和治疗提供依据。[方法]健康性成熟的ICR小鼠进行一周的适应性饲养后,雌雄合笼(雌：雄为2：1),次日早晨检查雌鼠阴道,查到阴道栓的当天定为怀孕第0天(gestation day 0,GDO)。怀孕雌鼠随机分为4组,分别为对照组(C组,去离子水)、低氟组(L组,25mg/LNaF)、中氟组(M组,50mg/L NaF)、高氟组(H组,100mg/NaF),每组怀孕母鼠6只。母鼠怀孕第7天通过饮水摄氟,仔鼠出生后第21天(PND 21)终止摄氟。仔鼠出生后第21天(PND 21)每组随机选取12只仔鼠脱颈椎处死,取组织备用;12只仔鼠进行行为学检测。采用开场试验和八臂迷宫检测仔鼠学习记忆能力,采用组织切片、HE染色,荧光定量PCR等技术手段检测仔鼠海马脑组织形态、学习记忆相关miRNA和mRNA的表达量,探讨氟的神经毒性机制。[结果]1仔鼠体重结果：与对照组比,母鼠围产期氟暴露显著降低了仔鼠出生后第3、6、9、12、15、18、21天仔鼠体重。2仔鼠股骨氟含量测定结果：与对照组相比,围产期氟暴露显著升高了仔鼠股骨中氟含量。3海马病理切片HE染色结果：对照组仔鼠海马区形态结构清晰完整,分区明显,细胞核为圆形或椭圆形,着色均匀,细胞形态规则,排列紧密,数目较多;低氟组基本无明显病变;中氟组和高氟组神经细胞总数减少,细胞核变小且形态不规则,细胞边缘不明显。4行为学检测结果：旷场实验中,与对照组相比,氟暴露仔鼠进入中心区的次数呈下降趋势,且高氟组进入中心区的次数显著减少。八臂迷宫实验中,与对照组相比,高氟组增加了参考记忆错误、工作记忆错误和总进臂次数,说明围产期氟暴露仔鼠损害了学习记忆能力。5仔鼠海马中miRNA检测结果：高氟组仔鼠海马中miR-124和miR-132表达量显著升高。6仔鼠海马中mRNA检测结果：高氟组DGCR8的表达量较对照组显著上升，Mecp2和色氨酸羟化酶-2表达量显著下降,其中中氟组和高氟组海马色氨酸羟化酶-2表达量极显著的减少;中氟组和高氟组海马Mecp2的表达量显著低于对照组,其中中氟组差异极显著。处理组海马组织中CREB含量显著低于对照组。其余两个基因dicer和BDNF没有变化。谷氨酸受体基因表达量中,AMPA1、AMPA2和mGluR2表达量显著低于对照组,其中AMPA1和mGluR2的中氟组显著低于对照组,AMPA2的高氟组显著下降。另外三个基因mGluR5、NMDAR2A和NMDAR2B没有变化。[结论]围产期氟暴露可损伤仔鼠的学习记忆能力,其分子机制可能与海马中miR-124和miR-132、谷氨酸受体、CREB等基因的表达受到影响有关。