背景:　　抑郁障碍是一种当前常见的精神障碍,据预测到2020年,其疾病负担仍能占据前三位,且在疾病总负担中的比例上升至7.3％。抑郁障碍易因对药物干预反应不良而造成病程迁延、自杀风险和致残率升高、住院时间延长、治疗费用提高,给社会和家庭带来了沉重的负担,因此能够阐明其发病机理,提高诊断率并制定一种安全、有效的治疗方案是解决问题的关键。对于抑郁障碍的治疗,现在主要采用抗抑郁药和改良电抽搐(Modified electroconvulsive therapy,MECT)的方法。同时目前有研究发现儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltrans-ferase,COMT)基因A/A(Met/Met)基因型的抑郁障碍的药物维持量要较其它基因型患者高。目前普遍认为药物的疗效不如MECT,在本课题探讨MECT与COMT基因型多态性的相关性进一步分析其作用机制。　　目的:　　1.进一步分析MECT对抑郁障碍的治疗效能与机制;　　2.探讨COMT基因Va1108/158Met多态性与抑郁障碍的关联性;　　3.探讨COMT基因Va1108/158Met多态性与抑郁障碍MECT疗效的关联性。　　方法:　　1.研究对象:按照CCMD-3抑郁发作、双相障碍(抑郁发作)的诊断标准进行诊断,并由两名经过培训的精神科医师对100位抑郁障碍及100位正常对照进行入组前的HAMD评分以确定研究对象;采用调查问卷的方法采集研究对象的一般资料。　　2.MECT组:对抑郁障碍组采用MECT,操作程序:①患者在治疗前禁食8h,测体温、呼吸、脉搏、血压,并排空大小便;②电极放置在大脑两侧的颞部;③使用购自美国的醒脉通电抽搐治疗仪,根据患者的年龄设定治疗剂量,治疗剂量即为能量百分比;④MECT必须在监控呼吸、ECG、EEG、血氧饱和度等指标的前提下进行,以确保患者的安全;⑤治疗期间禁止使用抗精神病药、抗焦虑药以及抗癫痫药;⑥MECT得实施过程由治疗师、麻醉师各一名共同完成,隔天1次,上午进行,总疗程共6-8次,由经过培训和考核的工作人员分别在治疗的第2、4、6、8次结束后个进行HAMD量表评定。　　3.COMT基因多态性检测:所有研究对象入组时抽取静脉血5ml,2周内以酚-氯仿/异戊醇方法提取DNA,于-20℃冰箱保存。建立25μl的PCR反应体系对患者的DNA进行扩增,取PCR扩增产物5μl加入5UNlaⅢ限制性内切酶,37℃水浴消化过夜。将酶切产物点样于10%聚丙烯酰胺凝胶进行垂直电泳,取出凝胶后溴化已锭(EB)浸泡30min,分析仪检测个样本的电泳图像,根据酶切图谱判断基因型。　　4.数据统计:使用SPSS15.0建立数据库,分析数据。　　结果:　　1.MECT的治疗效果评价显示;　　①MECT对抑郁障碍HAMD评分中各项指标的影响　　对抑郁障碍组MECT治疗前、及治疗后各次HAMD评分中每一项评分进行统计发现,与治疗前相比,在第二次治疗后HAMD评分中阻滞的下降有统计学意义(P<0.05);第四次和第六次治疗后的HAMD评分降低项在逐步增多,到第八次治疗后HAMD评分中除体重减轻外,其余各项分值的降低均有统计学意义(P<0.05),且有罪感、自杀、工作和兴趣与正常对照组相比没有统计学差异。②MECT对抑郁障碍HAMD总评分的影响　　与治疗前相比,从第二次治疗后HAMD总评分即开始降低(P<0.01),之后随着治疗周期的延长,评分呈逐步降低趋势,直到治疗第八次后,HAND总评分虽然不能达到空白组的正常人水平,但基本接近无抑郁障碍的评分标准(评分<7)。　　③第二、四、六、八次MECT治疗后抑郁障碍组患者有效率的统计结果　　根据MECT治疗有效的标准对本次研究抑郁障碍组患者的治疗效果和总有效率进行统计,结果显示:第二次治疗后患者出现好转,从第四次治疗后总有效率即超过50%,第八次治疗后所有抑郁障碍组患者均达到显效或痊愈。　　2.COMT基因分型结果及其与MECT疗效相关性的影响;　　①所有研究对象DNA进行COMT(rs4680)基因分型的结果　　对所有受试者COMT(rs4680)基因Val108/158Met突变检测发现显示了COMT突变型和野生型个体的DNA均在10%的丙烯酰胺凝胶上出现电泳条带。可在98bp的位置看到一条清晰的带突变型纯合子,在117bp处有条清晰的带,而突变型杂合子则在117bp和98bp两个位置各有一条清晰的带。　　②抑郁障碍组和正常对照组COMT(rs4680)的等位基因频率分析　　经Hard-weinberg检验分析,抑郁障碍组和对照组的COMT(rs4680)基因在SNP观察位点上的检测值和期望值相符,各基因频率达到遗传平衡。A等位基因频率抑郁障碍组和对照组分别为29%和43.5%;G等位基因频率抑郁障碍组和对照组分别为71%和56.5%,分析的结果显示两者的差异均有显著性统计学差异(P<0.01)。　　③抑郁障碍组于治疗第四次和第六次后有效率和基因型的关系　　对第四次和第六次治疗后的有效率和患者的基因型进行对照分析,结果显示:野生型纯合子G/G基因型两次治疗后的有效率分别为45%和60%;而突变型杂合子A/G基因型两次治疗后的有效率分别为7%和17%。　　结论:　　1.MECT治疗对抑郁障碍有良好的治疗的作用,治疗周期为16天,1个疗程共8次。　　2.抑郁障碍的发生与COMT的基因型有一定关系。　　3.COMT的基因型为G/G和A/G的抑郁障碍对MECT治疗敏感。