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本研究的目的旨在选用合适的载体,将链霉素包裹到纳米载体中,增强链霉素的胞内渗透能力,使转运进入细胞内的链霉素的量增加,从而提高链霉素的胞内浓度,增强其体内抗菌活性。通过比较链霉素纳米化前后药效的变化,为链霉素纳米粒的临床应用提供实验依据。
选择氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,用乳化聚合法制备链霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒SM-PBCA-NP,通过单因素试验初选、均匀设计试验精选,以链霉素纳米粒的载药量、包封率等多个指标进行综合评分,优选链霉素纳米粒的最佳制备工艺。通过测定链霉素纳米化前后对结核分枝杆菌临床株的最低抑菌浓度(MIC),比较链霉素纳米化前后对细菌的敏感性。
以体外培养的人肝细胞株L-02和外周血单核细胞为体外细胞模型,采用对照分组、噻唑蓝(MTT)法、酶动力学法以及方差分析,观察链霉素纳米粒对细胞生长的影响。
在优化条件下制备的SM-PBCA-NP为乳白色胶体溶液,毫微粒外形圆整光滑、分布均匀、不粘连,平均粒径(76±8)nm,载药量(62±1.35)﹪,包封率(87±1.47)﹪。链霉素纳米粒具有较低的MIC。通过优选工艺所制得的链霉素纳米粒可以满足本实验研究的需要,该优化条件可作为SM-PBCA-NP的最佳制备工艺。纳米化后的链霉素纳米粒对细菌的敏感性没有降低,并且有增强的趋势。