胃癌组织中IGF-1R、EGFR、VEGF、HER2的表达及其对胃癌预后多因素分析

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目的:1.探讨胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌组织中表达情况水平。2.综合分析IGF-1R、EGFR、VEGF、HER2、性别、年龄、病变部位、Borrmann分型、分化程度、病理分期、化疗方案等因素对胃癌预后的影响。方法:1.2003年1月-2005年12月对我院行胃癌切除术及术后(辅助)化疗的108例患者进行随访。2.应用免疫组化方法检测胃癌组织中IGF-1R、EGFR、VEGF、HER2的表达水平,分析其在胃癌组织中表达的相关性。3.选择性别、年龄、病变部位、Borrmann分型、分化程度、PTNM分期、化疗方案、IGF-1R、EGFR、HER2、VEGF等指标,在单因素分析基础上,采用COX比例风险回归模型进行多因素分析,研究其对胃癌预后的影响。结果:1.IGF-1R、EGFR、VEGF、HER2在胃癌中表达水平:(1)108名患者中表达IGF-1R阳性者67例(62%),阴性41例(38%)。EGFR阳性者55例(51%),阴性者53例(48%)。VEGF阳性者46例(44%),阴性者62例(56%)。HER2阳性者22例(20%),阴性者86例(80%)。(2)108名患者中均表达IGF-1R、EGFR阳性者39例(36%),阴性者69例(64%)。IGF-1R、VEGF阳性者34例(31%),阴性者74例(69%)。IGF-1R、HER2阳性者22例(20%),阴性者86例(80%)。(3)108名患者中均表达IGF-1R、EGFR、VEGF阳性者16例(15%),阴性者92例(85%)。IGF-1R、EGFR、HER2阳性者10例(9%),阴性者98例(91%)。IGF-1R、VEGF、HER2阳性者10例(9%),阴性者98例(91%)。(4)108名患者中均表达IGF-1R、EGFR、VEGF、HER2阳性者3例(2%),阴性者105例(98%)。2. IGF-1R与EGFR、VEGF、HER2在胃癌组织中表达的相关性:胃癌组织中的IGF-1R与EGFR、VEGF、HER2的表达两两呈正相关,R分别=0.252、0.233,0.356,P均<0.05,其中以IGF-1R与HER2两者的相关性最强。3.影响胃癌患者预后的单因素分析结果:108例胃癌患者的预后与Borrmann分型,分化程度,TNM分期,化疗方案,IGF-1R,HER2,IGF-1R与EGFR,IGF-1R与VEGF,IGF-1R与HER2,IGF-1R与EGFR、VEGF和HER2三者联合表达,IGF-1R、EGFR、VEGF和HER2四者联合表达等因素相关。4.影响胃癌患者预后的多因素分析结果:IGF-1R、PTNM分期及Borrmann分型为胃癌预后独立因素,按其影响大小排列为:PTNM(HR 2.185,95% CI 1.623-2.941; P < 0.001),IGF-1R (HR 1.755,95% CI 0.667-4.620; P = 0.0255),Borrmann型胃癌(HR 1.174,95% CIl 0.684-2.013; P = 0.0261)。结论:1.IGF-1R在胃癌中表达率高,这为抗IGF-1R分子靶向药物在胃癌中应用提供了理论依据。2.胃癌组织中IGF-1R与EGFR、VEGF、HER2的表达两两间呈正相关,提示在胃癌发生发展过程中可能存在协同作用。3.单因素分析认为:胃癌预后与性别,年龄,病变部位无关,与Borrmann分型,分化程度,PTNM分期,化疗方案,IGF-1R,HER2,IGF-1R与EGFR,IGF-1R与VEGF,IGF-1R与HER2,IGF-1R与EGFR、VEGF和HER2三者联合表达,IGF-1R、EGFR、VEGF与HER2四者联合表达等因素相关。4.多因素分析认为:IGF-1R、PTNM分期及Borrmann分型对于胃癌预后具有独立预测意义,联合评价IGF-1R、Borrmann分型与PTNM分期对判断胃癌预后有重要意义。
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