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肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一。HCC患者术后的生存率低和复发率高,其一个主要的临床挑战是无法早期检测,患者确诊时往往在进展阶段,这限制了治疗方案,导致预后差。确定可以预测HCC预后的生物标记是重要的,可能有助于准确预测临床的转归,也可能揭示新的潜在的治疗靶点。肿瘤的发生是一个多步骤的过程,肿瘤进展是染色体畸变的积累引起的。肿瘤细胞往往含有大量与肿瘤进展相关的严重的染色体片段拷贝数的改变(CNC),相应片段均有较多与肿瘤发生发展相关的癌基因、抑癌基因。然而,HCC的自然史及临床特点是有地区性差异的,不同地区HCC患者染色体畸变及其相关基因表达可能存在差异。新的血管生成,是肿瘤生长中的必要因素,而且可以通过血液播散肿瘤细胞至全身。一些研究已证实微血管密度(MVD)与肿瘤分期之间的相关性。血管生成过程,受血管生成因子及抑制因子调控。VEGF是最重要的血管生成因子。VASH1基因编码的vasohibin-1(VASH1)蛋白,受VEGF等血管生成因素刺激并由内皮细胞(EC)合成,能通过负反馈调节VEGF而抑制血管生成。HCC是血管丰富、有极高的血管浸润倾向的实体肿瘤,血管生成过程相关的因子HIF-1α、VHL、VASH1、VEGF等是有吸引力的HCC靶向治疗的目标。为了研究本地区HCC患者染色体变化及血管生成调节基因与临床特征及预后的关系,找出预测转移及预后的生物标志,进一步服务临床提供新思路,我们做了如下实验：1、通过385K aCGH寡核苷酸芯片技术探讨部分在本院行手术治疗的HCC患者染色体水平的变化,分析与相应畸变片段有关的癌基因、抑癌基因,分析血管生成调节基因所在DNA片段畸变情况。2、联合组织芯片技术及免疫组化技术,研究与HCC组织血管生成调节基因VEGF、 HIF1A、VHL、VASH1、CD34(标记MVD)的表达。3、用统计学方法分析上述基因表达情况与临床转归的关系。通过上述实验,取得如下结果：1、染色体片段拷贝数变化不同程度存在于各染色体及各HCC病例中。不同病理分化程度、有无血管浸润、术后存活情况分组对比,染色体水平变化有一定差异。2、所研究部分HCC病例肿瘤组织DNA在HIF1A及VASH1定位的染色体区域有较高比例的杂合子缺失,但两种基因在肿瘤组织表达与癌旁组织无明显差异,与临床病理特点及转归也无明显相关性,进一步证明肿瘤发病机制复杂性。3、癌旁组织中VHL表达水平高于癌组织,癌组织VEGF表达水平高于癌旁组织。4、慢性HBV感染组HCC病例癌旁组织HBsAg/HBcAg表达高于癌组织。HBsAg/HBcAg表达与术后生存无相关性。5、血清AFP水平与术后生存期无相关性。6、肿瘤大小、HCV感染是患者术后生存时间的独立危险因素。综上所述,我们得出以下结论：1、HCC不同病理分化程度、有无血管浸润、术后存活情况与染色体异常改变有一定相关性。2、HIF1A及VASH1定位的染色体区域有较高比例的杂合子缺失,但两种基因在肿瘤组织表达与癌旁组织无明显差异,与临床病理特点及转归也无明显相关性。3、VHL、VEGF作为靶向治疗目标,可能对本地区的HCC患者群体有一定疗效。4、肿瘤大小、HCV感染是患者术后生存时间的独立危险因素。但是HBV感染及血清AFP水平与术后生存时间无相关性创新点用385K aCGH寡核苷酸芯片联合组织芯片分析来自吉林省HCC肿瘤组织全基因组DNA拷贝数变化、把血管生成调节基因VEGF、HIF1A、VHL、VASH1的表达情况与临床转归相联系。研究结果显示：VHL、VEGF作为靶向治疗目标,可能对本地区的HCC患者群体有一定疗效。