高同型半胱氨酸血症对腹主动脉瘤的作用研究

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目的明确HHcy与AAA的关系,探究HHcy对AAA发生发展的作用。方法首先,回顾性分析2011年7月~2012年7月入住我院血管外科经CT诊断为腹主动脉瘤患者(病例组)58例,另选健康体检者63例为对照组。常规检测血生化指标,采用循环酶法测定Hcy水平。第二,全面检索Pubmed、Embase数据库来寻找探讨HHcy和AAA关系的病例对照研究,检索关键词为高同型半胱氨酸血症,同型半胱氨酸,主动脉瘤,时间截止至2014年1月30日。将符合纳入排除标准的病例对照研究纳入进行综合分析。比值比和95%置信区间作为评估指标。第三,选取成年雄性S-D大鼠50只,随机分为四组:A组和B组予以生理盐水湿敷腹主动脉,C组和D组应用Cacl2诱导法建立AAA模型。术后第二天开始A组和C组注射生理盐水(0.5ml/100g),B组和D组注射Hcy(3umol/100g),每12小时一次。每周应用超声测量大鼠腹主动脉直径。28天后观察四组腹主动脉瘤发生情况。对标本进行HE染色和弹力纤维染色观察主动脉各层结构变化和弹力纤维的变化情况。结果首先,病例组HHcy发生率明显高于对照组(65.5%vs27.0%,P<0.01),与对照组比较,病例组Hcy水平明显升高[(13.37土4.54μmol/L vs19.02土9.80μmol/L,P<0.01)]。多元logistic回归分析显示HHcy较非HHcy发生AAA的风险增加4.12倍(OR=5.12,95%CI:2.33~11.27,P<0.01)。经相关危险因素调整后,未明显改变相关结果(OR=3.35,95%CI:1.14~9.80, P=0.03)。病例组,HHcy患者与Hcy水平正常者瘤体直径比较,差异无统计学意义[(5.66±1.49) cm VS (5.11±0.98) cm,P=0.18)]。Hcy水平与AAA直径不相关(r=0.09,P=0.48)。第二,meta分析共纳入符合标准的11项研究的7050名研究对象,分析显示HHcy增加了AAA的风险(OR=4.33;95%CI=2.40-7.80)。异质性明显(I2=93.5%,P<0.01),未见明显发表偏倚。第三,动物实验证明HHcy既能显著性地增加大鼠AAA的发生,表现为C组和D组AAA的发生率分别为38.5%和92.3%。(P<0.05),HHcy又能明显地增加大鼠腹主动脉瘤的严重程度,表现为HHcy能够显著增加大鼠腹主动脉血管弹力层的破裂程度。结论HHcy是AAA的危险因素,HHcy能够加重CaCl2诱导的腹主动脉瘤的发生发展,降低Hcy水平可能有助于减缓腹主动脉瘤的发展,需要进一步的临床研究予以揭示。
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