神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是一种多肽性物质，通过与靶细胞表面特异性的生长因子受体的介导产生多种生物学效应。神经生长因子受体(nerve growth factor receptor，NGFR)有高亲和力受体(TrkA)和低亲和力受体(p75)两种。TrkA是一种具有内在酪氨酸激酶活性的膜受体，是神经生长因子的功能性受体，这种受体能以高亲和力与神经生长因子结合。p75是神经生长因子的辅助性受体，与神经生长因子的亲和力较低，p75具有增强神经生长因子与TrkA的结合力、调节TrkA的信号传导的作用，并通过调控细胞程序化死亡而与细胞分化功能有关。研究证明神经生长因子及其受体不仅在正常组织中有表达，而且在许多不同组织来源的肿瘤中也有表达。但关于神经生长因子及其受体在涎腺肿瘤中的表达情况及意义，国内外相关报道较少。 为了探讨神经生长因子及其受体在涎腺肿瘤的发展、分化及浸润与转移等生物学行为中的作用及意义，本研究采用免疫组织化学技术对NGF、TrkA和p75在肿瘤周围涎腺组织、腺样囊性癌 吉林大学硕士学位论文 (ACC)和粘液表皮样癌中(MEC)的分布进行定位和定量研究，旨在从分子水平上研究涎腺肿瘤生长、分化及浸润的分子机制，为涎腺疾病的诊断、鉴别诊断及临床治疗提供理论依据。 实验标本来自于吉林大学口腔医学院1996年到2002年明确诊断的病理存档蜡块，肿瘤周围涎腺组织15例，ACC和MEC组织各18例。采用免疫组织化学染色技术及图像分析技术，用兔抗人NGF、TrkA及p75多克隆抗体，对肿瘤周围涎腺组织、ACC和MEC进行神经生长因子及其受体表达研究。 研究发现:肿瘤周围涎腺组织中，NGF和TrkA主要分布于闰管、纹管及排泄管细胞，表现为胞膜及胞浆呈棕黄色阳性反应。p75在肿瘤周围涎腺组织中，不仅分布于导管上皮细胞，浆液性腺泡胞浆亦呈明显的阳性反应。表明人涎腺的导管细胞可以产生NGF，是人体NGF的重要来源之一。不同发育阶段NGF及NGFR分布的部位和数量变化，调控着涎腺组织内各类神经纤维其神经元存活、成熟以及涎腺上皮组织和神经纤维的生长、分化与增殖。 涎腺肿瘤中，NGF和TrkA主要分布于MEC中的中间细胞、表皮样细胞。p75不仅分布于MEC中的间细胞、表皮样细胞，豁液细胞亦呈阳性反应。在ACC中，NGF、TrKA和p75主要分布于导管样结构、筛孔状结构和团片状结构的细胞。 2叫 吉林大学硕士学位论文 通过对NGF和TrkA在涎腺组织和涎腺肿瘤中的免疫组织化学染色结果进行光密度扫描，对所测平均光密度定量分析，结果显示:NGF和TrkA平均光密度值按照肿瘤周围涎腺组织、豁液表皮样癌和腺样囊性癌依次升高，统计学分析在各组间均有极显著差异(P<0.01)，表明NGF和TrkA通过自分泌机制调控涎腺腺样囊性癌和豁液表皮样癌的生长与增殖，通过旁分泌机制参与涎腺腺样囊性癌向神经周围的浸润。可能在涎腺恶性肿瘤的发生、发展、浸润与转移中起重要作用。 通过对p75在涎腺组织和涎腺肿瘤中的免疫组织化学染色结果进行光密度扫描，对所测平均光密度定量分析，结果显示:p75的平均光密度值按照肿瘤周围涎腺组织、豁液表皮样癌和腺样囊性癌依次降低，统计学分析在各组间均有极显著差异(P<0.01)，表明p75通过自分泌机制调控涎腺腺样囊性癌和豁液表皮样癌的分化，与肿瘤的神经浸润和远处转移无关。NGF及其受体通过调控肿瘤细胞增殖和凋亡之间的平衡而影响肿瘤生长。牲